Introduktion
Nogle af de vigtigste medicinske gennembrud i det forrige århundrede involverede udviklingen af vacciner til beskyttelse mod vira som:
- kopper
- polio
- hepatitis A og hepatitis B
- humant papillomavirus (HPV)
- skoldkopper
Men en virus afværger stadig dem, der ønsker at oprette en vaccine for at beskytte mod den: HIV.
HIV blev først identificeret i 1984. Det amerikanske Department of Health and Human Services meddelte på det tidspunkt, at de håbede at have en vaccine klar inden for to år.
På trods af mange forsøg med mulige vacciner er en stadig effektiv vaccine stadig ikke tilgængelig. Hvorfor er det så svært at erobre denne sygdom? Og hvor er vi i processen?
Hindringer for en hiv-vaccine
Det er så svært at udvikle en vaccine mod HIV, fordi den er forskellig fra andre typer vira. HIV passer ikke til typiske vaccinemetoder på flere måder:
1. Immunsystemet hos næsten alle mennesker er 'blinde' for hiv
Immunsystemet, der bekæmper sygdom, reagerer ikke på HIV-viruset. Det producerer HIV-antistoffer, men de bremser kun sygdommen. De stopper ikke det.
2. Vacciner fremstilles typisk for at efterligne inddrevne menneskers immunreaktion
Imidlertid er næsten ingen mennesker kommet sig efter at have fået hiv. Som et resultat er der ingen immunreaktion, som vacciner kan efterligne.
3. Vacciner beskytter mod sygdom, ikke infektion
HIV er en infektion, indtil den udvikler sig til trin 3 eller AIDS. Med de fleste infektioner køber vacciner kroppen mere tid til at rense infektionen alene, før sygdommen opstår.
HIV har dog en lang hvileperiode, inden den udvikler sig til AIDS. I løbet af denne periode skjuler virussen sig i DNA'et hos den person, der har virussen. Kroppen kan ikke finde og ødelægge alle de skjulte kopier af virussen for at helbrede sig selv. Så en vaccine til at købe mere tid fungerer ikke med hiv.
4. Dræbte eller svækkede hiv-vira kan ikke bruges i en vaccine
De fleste vacciner er lavet med dræbte eller svækkede vira. Dræbt hiv fungerer dog ikke godt for at producere et immunrespons i kroppen. Enhver levende form for virussen er for farlig til at blive brugt.
5. Vacciner er typisk effektive mod sygdomme, der sjældent forekommer
Disse inkluderer difteri og hepatitis B. Men mennesker med kendte risikofaktorer for HIV kan blive udsat for HIV dagligt. Dette betyder, at der er større chance for infektion, som en vaccine ikke kan forhindre.
6. De fleste vacciner beskytter mod vira, der kommer ind i kroppen gennem åndedræts- eller mave-tarmsystemet
Flere vira kommer ind i kroppen på disse to måder, så vi har mere erfaring med at løse dem.Men hiv kommer ofte ind i kroppen gennem kønsflader eller blodet. Vi har mindre erfaring med at beskytte mod vira, der kommer ind i kroppen på disse måder.
7. De fleste vacciner testes grundigt på dyremodeller
Dette hjælper med at sikre, at de sandsynligvis er sikre og effektive, før de bliver prøvet på mennesker. Imidlertid er der ingen god dyremodel for HIV tilgængelig. Enhver test, der er udført på dyr, har ikke vist, hvordan mennesker reagerer på den testede vaccine.
8. HIV-viruset muterer hurtigt
En vaccine retter sig mod en virus i en bestemt form. Hvis virussen ændres, fungerer vaccinen muligvis ikke længere på den. HIV muterer hurtigt, så det er svært at oprette en vaccine til at arbejde imod den.
Profylaktiske vs. terapeutiske vacciner
På trods af disse forhindringer forsøger forskere fortsat at finde en vaccine. Der er to hovedtyper af vacciner: profylaktisk og terapeutisk. Forskere forfølger begge for hiv.
De fleste vacciner er profylaktiske, hvilket betyder, at de forhindrer en person i at få en sygdom. Terapeutiske vacciner bruges derimod til at øge kroppens immunrespons for at bekæmpe sygdom, som personen allerede har. Terapeutiske vacciner betragtes også som behandlinger.
Terapeutiske vacciner undersøges under flere tilstande, såsom:
- kræft tumorer
- hepatitis B
- tuberkulose
- malaria
- de bakterier, der forårsager mavesår
En hiv-vaccine ville teoretisk have to mål. For det første kunne det gives til folk, der ikke har hiv, for at forhindre, at de får virus. Dette ville gøre det til en profylaktisk vaccine.
Men hiv er også en god kandidat til en terapeutisk vaccine. Forskere håber, at en terapeutisk HIV-vaccine kan reducere en persons virale belastning.
Typer af eksperimentelle vacciner
Forskere prøver mange forskellige tilgange til at udvikle en hiv-vaccine. Mulige vacciner undersøges til både profylaktisk og terapeutisk brug.
I øjeblikket arbejder forskere med følgende typer vacciner:
- Peptidvacciner bruger små proteiner fra HIV til at udløse et immunrespons.
- Rekombinante underenhedsproteinvacciner bruger større stykker proteiner fra HIV.
- Levende vektorvacciner bruger ikke-HIV-vira til at føre HIV-gener ind i kroppen for at udløse et immunrespons. Koppevaccinen bruger denne metode.
- Vaccinekombinationer eller "prime-boost" -kombinationer bruger to vacciner efter hinanden for at skabe et stærkere immunrespons.
- Viruslignende partikelvacciner bruger et ikke-infektiøst HIV-look-lignende, der har nogle, men ikke alle, HIV-proteiner.
- DNA-baserede vacciner bruger DNA fra HIV til at udløse et immunrespons.
Klinisk forsøg snuble
En HIV-vaccineundersøgelse, kendt som HVTN 505-undersøgelsen, sluttede i oktober 2017. Den studerede en profylaktisk tilgang, der brugte en levende vektorvaccine.
En svækket forkølelsesvirus kaldet Ad5 blev brugt til at udløse immunforsvaret til at genkende (og dermed være i stand til at bekæmpe) HIV-proteiner. Mere end 2.500 mennesker blev rekrutteret til at være en del af undersøgelsen.
Undersøgelsen blev stoppet, da forskere fandt ud af, at vaccinen ikke forhindrede HIV-transmission eller reducerede virusbelastningen. Faktisk fik 41 mennesker på vaccinen hiv, mens kun 30 personer i placebo fik det.
Der er intet bevis for, at vaccinen skabte folk mere sandsynligvis får hiv. Men med den tidligere fiasko i 2007 af Ad5 i en undersøgelse kaldet STEP, blev forskerne bekymrede over, at alt, hvad der fik immunceller til at angribe HIV, kunne øge risikoen for at få viruset.
Håb fra Thailand og Sydafrika
Et af de mest succesrige kliniske forsøg til dato var et amerikansk militært HIV-forsøg i Thailand i 2009. Forsøget, kendt som RV144-forsøget, anvendte en profylaktisk vaccinekombination. Det brugte en "prime" (ALVAC-vaccinen) og en "boost" (AIDSVAX B / E-vaccinen).
Denne kombinationsvaccine viste sig at være sikker og noget effektiv. Kombinationen sænkede transmissionshastigheden med 31 procent sammenlignet med et placebo-skud.
En reduktion på 31 procent er ikke nok til at fremkalde bred anvendelse af denne vaccinekombination. Denne succes tillader imidlertid forskere at undersøge, hvorfor der overhovedet var nogen forebyggende virkning.
En opfølgende undersøgelse kaldet HVTN 100 testede en modificeret version af RV144-regimet i Sydafrika. HVTN 100 brugte en anden booster til at styrke vaccinen. Forsøgsdeltagere fik også en dosis mere af vaccinen sammenlignet med personer i RV144.
I en gruppe på ca. 200 deltagere fandt HVTN 100-forsøget, at vaccinen forbedrede folks immunrespons relateret til HIV-risiko. Baseret på disse lovende resultater er en større opfølgende undersøgelse kaldet HVTN 702 nu i gang. HVTN 702 vil teste, om vaccinen faktisk forhindrer HIV-transmission.
HVTN 702 vil også finde sted i Sydafrika og involvere omkring 5.400 mennesker. HVTN 702 er spændende, fordi det er det første store HIV-vaccineforsøg i syv år. Mange mennesker er håbefulde på, at det vil føre til vores første hiv-vaccine. Resultater forventes i 2021.
Andre aktuelle forsøg
Et nuværende vaccineforsøg, der startede i 2015, involverer International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Dette forsøg med en profylaktisk vaccine studerer mennesker i:
- Forenede Stater
- Rwanda
- Uganda
- Thailand
- Sydafrika
Forsøget vedtager en levende vektorvaccinestrategi ved hjælp af Sendai-virus til at bære HIV-gener. Det bruger også en kombinationsstrategi med en anden vaccine til at øge kroppens immunrespons. Dataindsamling fra denne undersøgelse er færdig. Resultater forventes i 2022.
En anden vigtig tilgang, der for øjeblikket undersøges, er brugen af vektoriseret immunoprofylakse.
Med denne tilgang sendes en ikke-HIV-virus ind i kroppen for at komme ind i celler og producere det, der kaldes bredt neutraliserende antistoffer. Dette betyder, at immunresponset vil målrette mod alle HIV-stammer. De fleste andre vacciner er kun målrettet mod en stamme.
IAVI kører i øjeblikket en undersøgelse som denne kaldet IAVI A003 i Det Forenede Kongerige. Undersøgelsen sluttede i 2018, og resultaterne forventes snart.
Fremtiden for hiv-vacciner
Ifølge en rapport fra 2018 blev der brugt 845 millioner dollars på forskning i HIV-vaccine i 2017. Og til dato er mere end 40 potentielle vacciner blevet testet.
Der har været langsomme fremskridt mod en brugbar vaccine. Men med hver fiasko læres der mere, der kan bruges i nye forsøg.
For svar på spørgsmål om en hiv-vaccine eller information om at deltage i et klinisk forsøg er en sundhedsudbyder det bedste sted at starte. De kan besvare spørgsmål og give detaljer om eventuelle kliniske forsøg, der kan være en god pasform.
