Overskrifter om såkaldt “smart insulin”, der automatisk kunne reagere på skiftende blodsukker, har cirkuleret i årevis. Begrebet glucose-responsivt insulin, der en dag kunne aflaste os PWD'er for al den nødvendige beregning, gætterier og dosiskorrektioner, er sådan en spændende udsigt - alligevel er mange desillusionerede efter så lidt fremskridt, og de seneste nyheder om, at lægemiddelkæmpen Merck skrottede sit mest -lofter planer på dette område.
Men tag hjertet! Alle tre Big Insulin-producenter (Novo, Sanofi og Lilly) har betydelige investeringer i spillet, og mens andre fortsætter med at udforske dette område, forbliver JDRF fortsat gung-ho om udsigterne til smart insulin.
Faktisk fortæller JDRF, at de har brugt millioner i årenes løb for at gøre dette til et F & U-fokus, og mens vi ikke er tæt på at se noget, der er ramt på markedet endnu, støtter organisationen ca. et dusin igangværende glukosefølsomt insulin (GRI) projekter på forskellige stadier og forbliver optimistisk.
”Jeg er overbevist om, at glukose-responsivt insulin vil lykkes, men det store spørgsmål er naturligvis, hvornår,” siger Dr. Sanjoy Dutta, JDRFs associerede vicepræsident for forskning og internationale partnerskaber. "Jeg kan godt lide at kalde det lukket kredsløb, der ikke er fra en enhed, og selvom det bestemt ikke er en let opgave at udvikle dette, er der stadig et højt løfte."
Smart Insulin Research fortsætter
Her er det seneste om, hvad der sker i det smarte insulinunivers:
Novo Nordisk: Den 17. august annoncerede Novo erhvervelse af en opstart ved navn Ziylo for at fokusere internt på dets glukoseresponsive insulinindsats. Ziylo var oprindeligt en spin-off af Bristol-Myers Squibb, og inden denne erhvervelse blev dele af Ziylo-forskningsaktiviteter tilsyneladende spundet ind i et nyt selskab, Carbometrics, som havde indledt et forskningssamarbejde med Novo. Carbometrics har licensrettigheder til al ikke-terapeutisk anvendelse af glukose-bindende molekyler, så det vil fokusere på anvendelser inden for diagnostik og glukosemonitorering. Novos Senior VP for Global Drug Delivery kommenterede: ”Vi mener, at de glukosebindende molekyler, der blev opdaget af Ziylo-teamet sammen med Novo Nordisk insulinfunktioner i verdensklasse, har potentialet til at føre til udvikling af glukosefølsomme insuliner, som vi håber kan fjerne risiko for hypoglykæmi og sikre optimal glukosekontrol for mennesker med diabetes. ”
Det bringer Novo på niveau med de to andre insulinproducenter, der har fokuseret mere på dette koncept i de senere år.
Eli Lilly: Den Indianapolis-baserede farmakæmpe erhvervede i 2016 den Seattle-baserede opstart Glycostasis for at udvikle denne type insulin. Det lille firma blev oprettet af Dr. John Mulligan, spundet ud fra Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI), der havde undersøgt ideen om smart insulin. Der har ikke været nogen opdatering på det for nylig, men det er ikke overraskende i betragtning af, at F & U-processen tager så lang tid.
Sanofi: Denne insulinproducent har arbejdet med JDRF om smart insulinforskning i flere år på nogle få forskellige måder. De slog sig først sammen på denne front i 2014 og udvidede samarbejdet i 2016 til at give så meget som $ 4,6 millioner til forskningsprojekter, der sigter mod at skabe smart insulin. Samarbejdsgruppen gennemgik mere end et dusin ansøgninger om F&U med fokus på dette, og fire blev valgt til at modtage finansieringen over tre år -
- Dr. Danny Chou, adjunkt i biokemi ved University of Utah, der har udviklet en insulinformulering, der har en biokemisk trigger eller "switch", der kun fungerer, når den aktiveres af glukose i systemet. Dette er blevet testet på diabetiske mus leveret med sprøjte og dermal klæbestrimmel. (Mere info på denne USTAR-pressemeddelelse.)
- Dr. Alborz Mahdavi, en kemisk og biomolekylær ingeniør, der grundlagde Californien-baserede Protomer Technologies, der har fokus på at bruge "bio-inspirerede" tilgange for at give mulighed for at registrere blodsukkerniveauet og bruge det til at aktivere et smart insulin. Dr. Mahdavi beskriver sin tilgang som ligner en lyskontakt, der kan tændes og slukkes.
- Dr. Christoph Hagemeyer, en nanobioteknologisk professor fra Monash University i Australien, hvis arbejde inden for diabetes og hjertesundhed har involveret målrettet levering af medicin og molekylær billeddannelse. Ved at udvikle et smart insulin skaber hans team nanopartikler til at producere insulinets glukosefølende effekt.
- Dr. Zhen Gu, en biomedicinsk ingeniør og professor ved North Carolina State / UNC, der udvikler et mikronålplastdesign til levering af insulin, der reagerer på glukose. Hans forskning har også for nylig udviklet sig til at teste denne patch-designteknologi, der er dækket af betaceller, som kunne levere det nye smarte insulin på samme måde.
Merck: Mange af os i D-samfundet var forfærdelige over at høre nyheder for nylig, at Merck havde skrottet det mest avancerede og lovende smarte insulinprojekt til dato. Efter 2010-erhvervelsen af opstart SmartCells, der havde arbejdet med smart insulin, gik Merck stort set ud af nettet, men til sidst brød den tavshed i maj 2014, da han meddelte investorer, at de snart ville starte menneskelige forsøg - den første for enhver glukoseresponsiv insulin! Den første fase af forskning og opfølgningsundersøgelse smøg stille sammen, og desværre har vi nu lært af Merck, at deres tidlige kliniske undersøgelsesresultater ikke var gode nok. De har skrottet det produkt, som på et tidspunkt blev døbt MK-2640. Merck forsøgte dog at forblive positive ved at pege på sit Lantus copycat-insulin, der stadig er i gang. ** UPDATE: Desværre i Ocober 2018 hældte Merck salt i sin insulinrørssår ved at meddele, at det på grund af prisfastsættelsen og produktionspresset også ville skrotte sit opfølgende biosimilar insulin kaldet Lusduna Nexvue, som havde fået foreløbige FDA-godkendelser i Juli 2017 og februar 2018, men afventede løsning af en verserende retssag fra Sanofi.
Sensulin: Ud over dem, der er nævnt ovenfor, har en anden, som vi har set skamfuldt i løbet af de sidste mange år, været Oklahoma-baseret bioteknologi-start Sensulin, der blev grundlagt i 2011 og arbejdede på en en-dag-injicerbar glukose-responsiv formulering af sig selv. Ligesom de andre inden for dette område er Sensulin stadig i de tidlige faser til dyreforsøg og fundraising og er ikke nær det menneskelige forsøgspunkt.CEO Mike Moradi har talt offentligt i de sidste mange år, at det nærmer sig tiden for menneskelige forsøg og endda sagde i begyndelsen af 2018, at det kunne være slutningen af næste år (virkelig ?!), da selskabet færdiggjorde sit kandidatprodukt til menneskelige forsøg og er i stand til at starte på den vej. Men alligevel afhænger alt dette af, at GRI-udsigten rent faktisk fungerer, og finansieringen, der gør det muligt at komme videre, samt sandsynligheden for, at en Pharma-partner træder ind og overtager F&U derfra.
JDRF Fokus på Smart Insulin
Dutta, der har været hos JDRF i næsten et årti, der har ført organisationens intelligente insulinfokus, siger, at han på det tidspunkt har set en enorm vækst i farmaceutisk og kommerciel interesse inden for dette område.
”På det tidspunkt, hvor vi begyndte, finansierede kun JDRF dette sammen med noget NIH-finansiering og lidt fra Helmsley (Charitable Trust). Nu ser vi de tre store viser interesse for smart insulin. ”
JDRF har også arbejdet for at støtte mindre forskningsindsats ud over big pharma.
En af de seneste bestræbelser der blev annonceret i juni 2018: et JDRF-partnerskab med den dansk-baserede startup Gubra for at udvikle et smart insulin. De beskriver denne som en unik tilgang, der i det væsentlige kombinerer måltider-bolus og langtidsvirkende basaler til et insulinmolekyle, der fungerer hurtigt, men også forbliver længere i systemet. Dette indledende etårige partnerskab er rettet mod bevis på koncept via klinisk forskning og eventuel kommerciel udvikling, og Dutta fortæller os, at de forventer at have tidlige resultater på et eller andet tidspunkt i slutningen af 2019.
Han påpeger også, at Gubra R&D kun er et af de omkring 12 projekter, de har på smart insulin, og de ser også frem til flere opdateringer om dem.
Smart insulin sammenlignet med den lukkede sløjfe
Som Dutta antyder, er det interessant at sammenligne stien til smart insulin med lukket kredsløbsteknologi (også kendt som kunstig bugspytkirtel).
I årtier hørte vi løftet om, hvordan denne fantastiske mirakelteknologi en dag ville forvandle vores liv, men for mange føltes det som en pipedream, der aldrig ville realisere. Derefter i 2006 udviklede JDRF en egentlig plan for at få lukket kredsløbsteknologi til at ske, og arbejdede i løbet af det næste årti for at hjælpe D-industrien og beslutningstagerne med at få brikkerne på plads.
Udviklingen af disse stykker - bedre insulinpumper, mere nøjagtige CGM-sensorer, bedre designede mobile apps, intelligente doseringsalgoritmer - fik puslespillet til at komme sammen. Til sidst fik vi Low Glucose Suspend og Predictive Glucose-funktionalitet, der fødte den første nogensinde Hybrid Closed Loop fra Medtronic i 2016, for ikke at nævne # WeAreNotWaiting Do-It-Yourself-samfundet ved hjælp af open source-versioner af al denne nye teknologi for at lukke sløjfen alene.
Bundlinjen: Lukket sløjfe er nu en realitet, i stand til i tidlig form - men det bliver mere sofistikeret for dagen.
Så fra den POV kan det måske ikke være for meget at tro, at smart insulin også bliver en realitet inden længe.
Selvfølgelig er adgang og overkommelighed dybt i tankerne i disse dage, så det er godt at høre Dutta sige, at JDRF vil prioritere disse aspekter, når den indledende kliniske F&U bliver mere moden. Det vil sandsynligvis komme i fase II og III-forskningsfasen, når JDRF begynder at tale med betalere og arbejde på at få dækningsbeslutninger på plads, selv før noget er forelagt FDA til gennemgang, fortæller Dutta.
Ja, det er stadig en lang vej fremad, og som Mercks erfaring viser, er nogle undersøgelser bare ikke vellykkede. Men Dutta bemærker, at selv disse fiaskoer bringer forskerne et positivt element, fordi de kan lære af det arbejde og komme videre - enten ved at udvikle den belastning af forskning eller gå i en ny retning.
”Videnskab har et barns stemning,” siger Dutta. "Du skal følge videnskaben og se, hvor den fører dig, og selvom den ikke altid bringer det, du forventer, er det altid en proces, som forskere kan lære af."
Jep, JDRF og andre kræfter, der fortsætter med at pleje det smarte insulinbarn.
-insulin-for-max-impact.jpg)
