Porphyrias

Hvad er porfyrier?

Porphyrias er en gruppe af sjældne arvelige blodsygdomme. Mennesker med disse lidelser har problemer med at fremstille et stof kaldet heme i deres kroppe. Heme er lavet af kropskemikalier kaldet porphyrin, som er bundet til jern.

Hæm er en komponent i hæmoglobin, et protein i røde blodlegemer, der bærer ilt. Det hjælper røde blodlegemer med at transportere ilt og giver dem deres røde farve.

Heme findes også i myoglobin, et protein i hjertet og skeletmusklerne.

Kroppen gennemgår flere trin for at fremstille heme. Hos mennesker med porfyri mangler kroppen visse enzymer, der er nødvendige for at fuldføre denne proces.

Dette får porphyrin til at ophobes i væv og blod, hvilket kan forårsage en række symptomer, der spænder fra mild til svær.

De mest almindelige symptomer på porfyri er:

• mavesmerter
• lysfølsomhed
• problemer med muskler og nervesystem

Symptomerne på porfyri varierer og afhænger af, hvilket enzym der mangler.

Typer af porfyri

Der er flere typer porfyri, som er klassificeret i to kategorier:

• lever
• erytropoietisk

Leverformer af lidelsen er forårsaget af leverproblemer. De er forbundet med symptomer som mavesmerter og problemer med centralnervesystemet.

Erytropoietiske former er forårsaget af problemer i røde blodlegemer. De er forbundet med lysfølsomhed.

Delta-aminolevulinat-dehydratase-mangel porfyri

ALAD-porfyri (ADP) er en mangel på enzymet delta-aminolevulinsyre (ALA) og er en af ​​de mere alvorlige og sjældne former for porfyri. Kun omkring 10 tilfælde er rapporteret over hele verden, og alle har været hos mænd.

Symptomer til stede som et akut angreb, ofte som alvorlig kramper i maven med opkastning og forstoppelse.

Akut intermitterende porfyri

Akut intermitterende porfyri (AIP) er en mangel på enzymet hydroxymethylbilansyntase (HMBS). Mange med en HMBS-genmutation viser ikke symptomer, medmindre de udløses af en eller flere af følgende:

• hormonelle ændringer
• bestemt stofbrug
• alkoholforbrug
• diætændringer
• infektioner

Kvinder, der går gennem puberteten, har især sandsynlighed for symptomer. Disse kan omfatte:

• opkast
• søvnløshed
• forstoppelse
• smerter i arme og ben
• muskelsvaghed
• forvirring, hallucinationer og anfald
• hjertebanken

Arvelig coproporphyria

Arvelig coproporphyria (HCP) er karakteriseret ved en mangel på enzymet coproporphyrinogen oxidase (CPOX).

Svarende til AIP kan symptomer muligvis ikke forekomme, medmindre de udløses af adfærdsmæssige, miljømæssige eller hormonelle ændringer.

Både mænd og kvinder påvirkes lige meget, selvom kvinder er mere tilbøjelige til at opleve symptomer.

Angreb kan omfatte symptomer såsom:

• akut mavesmerter
• smerte eller følelsesløshed i arme og ben
• opkast
• højt blodtryk
• krampeanfald

Variegate porphyria

Symptomerne kan variere meget, herunder hudsymptomer, neurologiske symptomer eller begge dele. Solfølsomhed inklusive blærende hud er det mest almindelige hudsymptom på Variegate porphyria (VP).

Akutte angreb fra VP begynder ofte med mavesmerter.

VP er mere almindelig i Sydafrika hos mennesker af hollandsk herkomst med op til 3 ud af 1.000 mennesker i den hvide befolkning berørt. Rapporter antyder, at kvinder er mere tilbøjelige til at bære genmutationen.

Medfødt erythropoietisk porfyri

Medfødt erythropoietisk porfyri (CEP) er resultatet af den mangelfulde funktion af enzymet uroporphyrinogen lll cosynthase (UROS).

Det mest almindelige symptom er overfølsomhed over for sollys og nogle former for kunstigt lys. Blærer og læsioner kan ofte forekomme ved eksponering.

CEP er en meget sjælden lidelse med lidt over 200 tilfælde, der er rapporteret over hele verden.

Porphyria cutanea tarda

Ifølge American Porphyria Foundation er Porphyria cutanea tarda (PCT) den mest almindelige type porfyri. Det er forbundet med ekstrem følsomhed over for sollys og smertefulde, blærende læsioner på huden.

PCT er for det meste en erhvervet sygdom, men nogle mennesker har en genetisk mangel på enzymet uroporphyrinogen decarboxylase (UROD), der bidrager til udviklingen af ​​PCT.

Mænd og kvinder kan begge blive påvirket, men PCT er mest almindelig hos kvinder over 30 år.

Hepatoerythropoietisk porfyri

Hepatoerythropoietisk porfyri (HEP) er den autosomale recessive form af familiær porfyri vutanea tarda (f-PCT) og præsenterer med lignende symptomer.

Hudsensitivitet over for lys fører ofte til alvorlig blæredannelse, undertiden med lemlæstelse eller tab af fingre eller ansigtstræk. Hudsymptomer begynder normalt i barndommen.

Folk kan også opleve hårvækst (hypertrichose), brune eller rødfarvede tænder (erythrodontia) og rød- eller lilla-farvet urin.

HEP er meget sjælden med kun omkring 40 tilfælde rapporteret over hele verden.

Erytropoietisk protoporphyria

Erythropoietisk protoporphyria (EPP) er en arvelig metabolisk lidelse, der forårsager hudoverfølsomhed over for lys. Huden bliver ofte kløende og rød efter eksponering, og der kan opstå en brændende fornemmelse.

Start begynder normalt i barndommen og er den mest almindelige porfyri hos børn. Selvom både mænd og kvinder kan opleve EPP-symptomer, er det ofte mere servere hos mænd.

Symptomer

Symptomer afhænger af typen porfyri. Alvorlige mavesmerter er til stede i alle typer såvel som urin med rødbrun farve. Dette skyldes ophobning af porfyriner og forekommer typisk efter et angreb.

Symptomer forbundet med leversygdom inkluderer:

• smerter i lemmer
• neuropati
• forhøjet blodtryk
• takykardi (hurtig puls)
• ubalance i elektrolyt

Symptomer forbundet med erytropoietisk sygdom inkluderer:

• ekstrem hudfølsomhed over for lys
• anæmi (når kroppen ikke producerer nok nye røde blodlegemer)
• ændringer i hudpigmentering
• uregelmæssig adfærd relateret til soleksponering

Behandling

Der er ingen kur mod porfyri. Behandling fokuserer på håndtering af symptomer. De fleste tilfælde behandles med medicin.

Behandlinger for leversygdom inkluderer:

• betablokkere, såsom Atenolol, til at styre blodtrykket
• kost med højt kulhydratindhold for at hjælpe med genopretningen
• opioider til smertebehandling
• hæmatin for at forkorte angreb
• genterapier, såsom givosiran

Food and Drug Administration (FDA) godkendte givosiran i november 2019 til behandling af voksne med akut leverporfyri.

Behandlingen blev bestemt til at have nedsat den hastighed, hvormed leveren producerer giftige biprodukter, hvilket fører til færre angreb.

Behandlinger for erytropoietisk sygdom inkluderer:

• jerntilskud til anæmi
• blodtransfusioner
• knoglemarvstransplantation

Årsager

Porphyria er en genetisk sygdom. Ifølge National Institutes of Health (NIH) arves de fleste typer porfyri fra et unormalt gen, kaldet en genmutation, fra en forælder.

Imidlertid kan visse faktorer udløse symptomer på porfyri, kendt som angreb. Faktorer inkluderer:

• brug af visse lægemidler
• brug af hormoner, såsom østrogen
• brug af alkohol
• rygning
• infektion
• udsættelse for sollys
• stress
• slankekure og faste

Billeder af porfyri

Diagnose og test af porfyri

Mange tests kan hjælpe med at diagnosticere denne tilstand.

Test, der ser efter fysiske problemer, inkluderer:

• computertomografi (CT) -scanning
• røntgen af ​​brystet
• ekkokardiogram (EKG)

Test for blodproblemer inkluderer:

• urintest for fluorescens
• porphobilinogen (PBG) urintest
• komplet blodtal (CBC)

Komplikationer

Porphyria er uhelbredelig og vanskelig at håndtere. Komplikationer er almindelige. De omfatter:

• koma
• galdesten
• lammelse
• åndedrætssvigt
• leversygdom og svigt
• hud ardannelse

Forebyggelse

Porphyria kan ikke forhindres. Imidlertid kan symptomer reduceres ved at undgå eller eliminere udløsere.

Faktorer, der bør fjernes, inkluderer:

• rekreative stoffer
• mental stress
• overdreven drikke
• visse antibiotika

Forebyggelse af erytropoietiske symptomer fokuserer på at reducere lyseksponering ved:

• holder sig ude af stærkt sollys
• iført lange ærmer, hatte og andet beskyttelsestøj, mens du er udenfor
• beder om beskyttelse under operationen (i sjældne tilfælde kan fototoksisk skade opstå; dette sker, når lys perforerer organerne og fører til infektion)

Langsigtede udsigter for porfyri

Langsigtede udsigter varierer meget, men behandlinger undersøges hver dag. Hvis du håndterer dine symptomer og undgår udløsere, kan du udføre dine daglige aktiviteter med få problemer.

At få en behandlingsplan på plads tidligt kan hjælpe med at forhindre permanent skade. Langvarig skade kan omfatte:

• åndedrætsbesvær, der kræver kontinuerlig ilt
• problemer med at gå
• angstanfald
• ardannelse

Tidlig diagnose kan hjælpe dig med at leve et relativt normalt liv. Ledelse er også meget vigtig.

Hvis du har en arvelig tilstand, skal du tale med en genetisk rådgiver. De kan hjælpe dig med at forstå risikoen ved at videregive det til dine børn.