Den store insulinproducent Eli Lilly træder ind i indkapsling af holmeceller og markerer sin første strejf i en type forskning, der kan skabe en ny æra med behandling og potentielt helbredelse af type 1-diabetes.
I begyndelsen af april annoncerede den Indianapolis-baserede Pharma-gigant et nyt samarbejde med biopharm-opstarten Sigilon Therapeutics i Cambridge, MA, om at udvikle implanterbare minikapsler indeholdende insulinfremstillende holmeceller, der ville gå ind i en persons mave - varer mindst et år uden behov for immundæmpende medicin!
Dette er første gang Lilly er flyttet ind i forskningsrummet for diabeteskur, selvom det har været involveret i kurforskning under en række andre sundhedsmæssige forhold - hvilket modvirker langvarig tvivl om, at Big Pharma virkelig vil helbrede sygdomme, der giver dem så meget fortjeneste.
"Kuren mod diabetes er højt på vores dagsorden, det handler bare om at finde ud af det rigtige tidspunkt og projektet til at springe ind med," siger Dr. Ruth Gimeno, Eli Lillys VP for diabetes og metabolisk forskning i Indianapolis. ”Dette repræsenterer en unik kombination af, hvor vi er i stamcellens rum, da det er modent til cellebaserede terapier og at finde indkapslingsteknologi, der ikke kræver immunsuppressive midler. At sætte de to sammen og starte et program i dette område ... det virkede bare som det rigtige tidspunkt at gøre dette. ”
Dette arbejde med Sigilon kunne faktisk repræsentere et stort skridt fremad i holmecelletransplantation, hvis de virkelig er i stand til at eliminere kroppens negative immunsystemrespons på implanterede og indkapslede celler. At fjerne den enorme forhindring ville være en betydelig milepæl.
Alt arbejdet er i prækliniske faser nu og stadig år fra endda at komme til menneskelige studier. Men løftet om Sigilons teknologi sammen med Lillys betydelige andel i dette gør det ret spændende, selv på dette tidlige tidspunkt.
Sigilons Afibromer-teknologi
Så hvad handler Sigilons teknologi om?
Selve opstart af Boston-området er kun omkring et år gammelt, et spin-off fra life science-innovationsfirmaet Flagship Pioneering, der afslørede Sigilon i midten af 2017 med 23,5 millioner dollars i kapitalfinansiering fra både JDRF og Helmsley Trust.
Sigilons platform er kendt som Afibromer-teknologi og kombinerer celleteknik og en ny klasse af proprietære implanterbare biomaterialer. Disse biomaterialer kan fremstilles i små mikrosfære kapsler - omtrent på størrelse med små perler - der ikke vil udløse et immunfibrose respons i en persons krop, så immunsuppressive lægemidler ville ikke være nødvendige.
Disse perlelignende kapsler ville blive implanteret i bughulen (i underlivet mellem de indre organer) med en kort kirurgisk procedure, noget der kunne finde sted på et lægekontor. Derfra får vi at vide, at "terapeutiske molekyler produceret af celler i mikrosfærekapslerne ville blive udskilt i kroppen og komme i omløb," med implantaterne på plads.
Med andre ord: de glucose-responsive celler inde i disse mikrosfærekapsler ville være usynlige for immunsystemet og i stand til at udføre deres job med at styre glukoseniveauer med insulin eller glukagon efter behov - og Sigilon siger, at implantaterne kunne vare mindst et år, hvis ikke længere, inden det skal udskiftes.
Naturligvis har vi endnu ikke set nogen menneskelige resultater ... I tidlige data, der blev offentliggjort i 2016, arbejdede Sigilon Afibromer-teknologien i laboratoriemus i 174 dage. Og Sigilons folk fortæller os, at andre undersøgelser viser, at de har varet i et år og potentielt kunne overleve i flere år, hvis de finder den rigtige cellelinje. Men der er selvfølgelig ingen garanti for, hvad der vil materialisere sig i menneskelige prøvelser.
Sigilons arbejde stammer fra forskning af Dr. Robert Langer og Dr. Daniel Anderson, begge fra MIT og Boston's Children Hospital, som var medstifter af Sigilon; og virksomheden har en ganske liste over dygtige samarbejdspartnere, herunder Dr. Jose Oberholzer, kendt for sine mange års arbejde med holmetransplantation ved University of Illinois i Chicago.
For JDRF's side taler de om Sigilons potentiale til at fjerne nødvendige immunosuppressiva - hvilket kan åbne et helt nyt kapitel inden for forskning i diabeteskur.
”I det sidste årti har vi støttet forskning ... for at gøre udskiftning af beta-celler til en bredt tilgængelig mulighed for mennesker med T1. Vi er glade for, at Eli Lilly og Sigilon Therapeutics udvikler nye indkapslede celleterapier med potentiale til at genoprette insulinproduktionen og ser frem til de fordele, deres samarbejde vil have for diabetessamfundet, ”siger JDRF Chief Mission Officer Aaron Kowalski, en langvarig type 1 ham selv.
Forskellig fra anden indkapslingsteknologi til øerne?
OK, det lyder måske velkendt, fordi andre også udforsker teknologi til indkapsling af holmeceller i samme retning.
To af de mest nyskabende tilgange er fra Diabetes Research Institute i Florida med sin BioHub, der allerede er blevet transplanteret til mennesker med diabetes, og ViaCyte's Encaptra-enhed, der i øjeblikket gennemgår menneskelige forsøg. Begge disse indkapsler også holmeceller og giver i forskellig grad mulighed for, at en person med diabetes producerer sit eget insulin igen og i grunden er ”diabetesfri” i en periode. Interessant nok meddelte ViaCyte for nylig også over 200 nye patenter til sin proprietære indkapslingsteknologi.
Men Sigilon siger, at dets Afibromer-teknologi er anderledes i det:
- det bruger kun humane stamceller fra voksne donorer
- der er ikke behov for immunsuppressive lægemidler (!)
- det er omkostningseffektivt og skalerbart (selvom specifikationer for det er TBD)
"Vi tror på, at over tid, som vi har set inden for andre områder af diabetesbehandling, vil den bedste løsning for patienter være lige så meget om leveringsmekanismen for produktet som det anvendte terapeutiske molekyle (insulin)," siger Rich Allen, en talsmand til Sigilon. "Vi mener også, at Sigilon-indkapslingsteknologien i sig selv giver en strategisk fordel for ø-cellebehandling i dets evne til at undgå fremmedlegemer og muliggøre langvarig celleoverlevelse og funktion."
Med hensyn til deres pipeline fortæller Sigilon os, at opstarten har et internt mål om først at forfølge sit blodforstyrrelsesprogram i 2019 og derefter gå ind i de kliniske forsøg med dette øcelleprogram så hurtigt som muligt derefter.
Når det sker, overtager Lilly de senere faser af klinisk F&U for at forberede sig på godkendelse fra lovgivningen, hvilket i bedste fald er flere år nede. Lilly ville derefter have enerettigheder til at markedsføre og sælge dette produkt / procedure over hele verden, når de først er godkendt af FDA.
Lillys interesse i en diabetesbehandling
For mange i Diabetes-samfundet er Eli Lilly ikke den første organisation, der kommer til at tænke på, når du tænker på dem, der følger en diabeteskur. Insulinfremstilling er normalt top of mind, sandsynligvis efterfulgt af et niveau med knytnæve over skyhøje priser og utilgængelighed. Du kan endda huske, hvordan Lilly nu sætter foden ind i D-tech-rummet og annoncerede i slutningen af 2017 sin plan om at udvikle en insulinpumpe og smart insulinpen nede ad vejen.
Nu kan vi også tilføje D-Cure-relateret videnskab til denne liste.
"Mens forskning i celleindkapsling er ny, har Lilly målrettet mod både kur og vedligeholdelsesbehandling på tværs af forskellige sygdomstilstande i løbet af vores historie," sagde Greg Kueterman, kommunikationsdirektør for Lilly Diabetes. "Vejen har ofte fulgt sygdommen og den nye videnskab omkring den."
Vi får at vide, at dette Lilly-Sigilon-samarbejde var i gang i flere måneder, før det endelig blev annonceret i begyndelsen af april, og at et møde, der fandt sted under den store JP Morgan Healthcare-konference i januar, hjalp med at styrke aftalen.
Det er også værd at påpege, at Dr. David Moller i januar 2018 forlod sin rolle som Eli Lillys VP for forretningsudvikling inden for nye teknologier og innovation for at blive Chief Scientific Officer hos Sigilon - et skridt, der sandsynligvis også spillede ind i, hvordan samarbejde kom sammen, da det gjorde.
Ja, og en stor del kontanter er forbundet med denne aftale: Sigilon får $ 63 millioner på forhånd sammen med en uoplyst aktieinvestering fra Lilly og op til $ 410 millioner i milepælsbetalinger i løbet af samarbejdet.
Dr. Gimeno hos Lilly siger, at den første ledelse for denne aftale kom fra Lilly Cambridge Innovation Center, som hun siger er nøjagtigt pointen med at oprette det nye innovationscenter. Og at arbejde med Sigilon gav mening, i betragtning af hvad de bringer til bordet. Der vil være en fælles Lilly-Sigilon-styregruppe, der fører tilsyn med dette projekt, når det skrider frem.
”Dette er en del af vores strategi i retning af det eksterne miljø. Det er umuligt at udvikle alt selv, og så ser jeg meget værdi i disse samarbejder, ”sagde hun.
Med Sigilons ekspertise inden for T1-fokuserede celleterapier kombineret med immunundertrykkelsen, siger Gimeno, at hun er begejstret for mulighederne - både fra Lilly-forskningssiden såvel som fra sin personlige POV som tante til en niece, der lever med type 1-diabetes.
Håb versus Hype
Lilly er bestemt ikke det første Pharma-firma, der træder ind i diabeteskurebehandlingsarenaen, da andre - herunder direkte konkurrenter inden for insulin- og diabetesmedicin - har gjort det tidligere.
For eksempel annoncerede Janssen Pharmaceuticals for et par år siden sin Disease Interception Accelerator (DIA) med det formål at studere T1D og til sidst helbrede tilstanden. En hurtig Google-søgning vil bringe mange andre projekter op, herunder Novos brug af stamceller og Sanofis interesse for regenerering af betaceller som eksempler på igangværende kurrelaterede forskningsprojekter.
Fælles for alle disse er, at de er futuristiske visioner lige nu uden nogen garanti for, at de kommer ud for at opfylde deres høje kurmål.
Selvfølgelig, når der kommer forskning i diabeteskur, er der også tale om sammensværgelse. Ja, nogle mennesker tror, at der er et aktivt plot fra Pharma (og måske endda FDA og store nationale nonprofitorganisationer?) For at undertrykke en kur for at bevare pengestrømmen.
Andre påpeger, at det bare er vrøvl, da en kur i sig selv kan være ret rentabel, samtidig med at den redder liv.
Det store håb er, at enhver "kur" - biologisk eller teknologisk - vil være overkommelig og tilgængelig for alle, der har brug for den. Men som så meget i dette rige, bliver vi bare nødt til at vente og se.
