Bob Geho har en særlig mission som administrerende direktør for Cleveland-baserede startup Diasome. Han lever selv med type 1-diabetes og tror lidenskabeligt, at hans firma kan få injiceret insulin til at fungere bedre i kroppen hos mennesker med diabetes.
Bob har 25 års erfaring med diabetesudvikling, herunder involvering og lederskab i udførelsen af mere end 20 kliniske studier på mennesker med forbedret insulinbehandling. Som medstifter og administrerende direktør for Diasome er han ansvarlig for at tilpasse teknologi-, kliniske og forretningsteam i Diasome's arbejde for at opnå den første godkendte levermålrettede insulinbehandling.
I dag slutter han sig til DiabetesMine for at fortælle os alt om det ...
At få insulin, hvor det skal hen, af Bob Geho
Forestil dig et travlt kryds i en typisk by eller by. Tankstationer sidder i modsatte hjørner, begge leverer brændstof til biler. Samme benzin, samme benzinpumper. På en af stationerne trækker chauffører ind, åbner lågene til deres gastanke og indsætter dysen for at fylde deres biler med benzin. Det er almindeligt, rutinemæssigt, meget sikkert og ikke en big deal.
På den anden station er det dog en helt anden scene. Folk trækker stadig deres biler ind og tager stadig dysen ud af pumpen, men i stedet for at åbne låget til bilens benzintank, begynder de at sprøjte hele deres benzin benzin lige fra pumpedysen.
"Vent et øjeblik!" siger nogen. ”Hvad i alverden foregår der her? Hvorfor sprøjter alle disse mennesker gas på deres biler og lægger ikke bare gassen i tanken som alle andre gør? ”
”Åh,” siger en anden, “disse chauffører har biler uden låg til deres gastanke. De er stadig nødt til at få brændstof i deres tank, men den eneste måde at gøre det på er at sprøjte brændstof over hele selve bilen i håb om, at i det mindste en del benzin kommer derhen, hvor det skal gå. ” Det er gennemførligt, men meget ineffektivt og potentielt farligt.
Denne analogi er ikke perfekt, men i visse henseender skildrer den forskellen mellem den måde, hvorpå insulin fungerer hos mennesker uden diabetes, og den måde, det fungerer på mennesker med type 1-diabetes (T1D). Vores krop er bilen, insulin er benzin, vores bugspytkirtel er brændstofpumpen ved tankstationen, og vores lever er gastanken.
Hvorfor er det sådan, at insulin er en så vanskelig behandling for mennesker med diabetes? Svaret på dette spørgsmål begynder med selve insulinmolekylet, og for at forstå dette molekyle bedre skal vi overveje det faktum, at insulin er et hormon. Ordet hormon kommer fra et græsk ord, der betyder "At sætte i bevægelse," og et hormons job er at interagere med specifikke receptorer på specifikke celler, hvilket får disse celler til at udføre meget specifikke job.
Hos en person uden T1D fremstiller bugspytkirtlen insulin, og insulins primære opgave er at fortælle lever, fedt og muskelceller at tage glukose eller sukker ud af blodet for at forhindre høje blodsukkerniveauer eller hyperglykæmi. Når bugspytkirtlen registrerer blodsukkerniveauet, frigiver det sit insulin direkte til leveren. Hos en person uden diabetes udfører op til 80% af al insulin produceret af bugspytkirtlen sit arbejde i leveren, og som reaktion på dette insulinsignal lagrer leveren op til 65% af al den glukose, vi spiser, og holder blod glukoseniveauer fra spiking efter et måltid. Derfra fortsætter noget insulin med at hjælpe muskel- og fedtceller med at absorbere glukose fra blodbanen og give dem energi. Hormonet glukagon har den modsatte virkning af insulin; jobbet med "at komme i gang" er at fortælle leveren at frigive den oplagrede glukose, når blodsukkerniveauet begynder at falde fra mangel på mad for at forhindre hypoglykæmi.
Men hos mennesker med T1D fungerer dette system ikke korrekt. Fordi deres bugspytkirtel ikke kan fremstille insulin, skal de injicere det perifert under huden, hvor fedt og muskelceller opsuger det, før det kan rejse til leveren. Perifert injiceret insulin hos mennesker med diabetes er mere som at sprøjte benzin på bilen, hvilket resulterer i insulinbehandlinger, der er ineffektive, beskedent effektive og potentielt usikre. Uden insulin kan leveren ikke opbevare glukose fysiologisk, hvilket derefter gør det vanskeligt for leveren at frigive glukose i blodbanen for at forhindre nedture, og enhver mulighed for at efterligne normal blodsukkerregulering går tabt.
Alle aktuelle strategier til forbedring af livet for mennesker med T1D er fokuseret på at løse dette centrale spørgsmål. Vi arbejder alle sammen på vores egen måde for at genoprette kroppens evne til at håndtere glukose uden at folk faktisk behøver at "styre" det, hvad enten det er med kunstig bugspytkirtel-teknologi, insulinpumper, tilsluttede insulinpenne, kontinuerlige glukosemonitorer, holmecelletransplantation, beta celle regenerering, glukosefølsomme insuliner, hurtigere insuliner, langsommere insuliner eller levermålrettede insuliner.
Faktisk er den primære forudsætning for alle disse strategier at sætte glukosemetabolisme i bevægelse på en måde, der holder os ude af beslutningsprocessen. Vores venner og familie uden T1D, der ikke behøver at "styre" deres glukoseniveauer, har denne luksus, fordi deres bugspytkirtel, lever, perifere væv og insulin alle arbejder sammen - næsten mirakuløst.
Fra tid til anden på vores kontorer og laboratorier i Diasome kaster vi rundt sætningerne "iatrogen hyperinsulinæmi" og "iatrogen hypoglykæmi", måske fordi de får os til at føle sig kloge, men måske fordi de også er meget beskrivende udtryk for problemet med nuværende insuliner. . "Iatrogen" er et medicinsk udtryk, der bruges til at beskrive en terapi eller anden medicinsk intervention, der faktisk forårsager skade i processen med at behandle nogen. Insulin er plakatterapien for ordet “iatrogen”, fordi den nuværende insulinbehandling ofte fører til for meget insulin eller hyperinsulinæmi, og for meget insulin i forhold til glukose kan føre til for lidt glukose eller hypoglykæmi.
Som en person, der selv blev diagnosticeret med type 1-diabetes for lidt mere end 25 år siden, har jeg brugt mit professionelle liv på at støtte støtte til forskere og klinikere, der mener, at insulinbehandling skal efterligne bugspytkirtelinsulin, der når mere direkte til leveren. Vi henviser til dette som "hvor?" spørgsmål: "Hvor går insulin hen, efter at det er injiceret?" Ligesom placering er alt i fast ejendom, hvor insulin virker, er det afgørende for udviklingen af en effektiv insulinbehandling.
Hvorfor fungerer holmecelletransplantation? Fordi det genopretter insulin i leveren. Hvorfor giver et dobbelt insulin / glukagon-system med lukket sløjfe mere mening end et kun insulin-system? Fordi et dobbelt hormonsystem genkender den kraftige evne i leverens glukagonrespons til at modvirke hypoglykæmi. Disse teknologier er fokuseret på målet om at genoprette normal fysiologi, men det manglende stykke er stadig tilgængeligheden af et insulin, der er levercellespecifikt.
Interessant nok tog det 50 år efter opdagelsen af insulin, før forskere ved Columbia University fandt ud af, at injiceret insulin ikke når leveren. Frustrerende er der gået næsten yderligere 50 år, og vi har stadig ikke insulinbehandlinger, der kan sætte ting i bevægelse i leveren, som normal insulin gør.
Diasome repræsenterer et team af forskere, fysiologer, formuleringskemikere, diabetologer, klinikere og iværksættere, som alle er dedikeret til at bringe det første levermålrettede insulin til patienterne. Vi mener, at en person med diabetes 'Bill of Rights' vil begynde med at få adgang til insulinterapier, der virkelig efterligner normal fysiologi, begyndende med insuliner, der "sætter ting i bevægelse" i den rigtige mængde og på det rigtige tidspunkt, men vigtigst af alt, i det rigtige sted.
Vores vejledende principper inkluderer anerkendelsen af, at insulin er meget kraftfuldt, og at alle injicerede insuliner skal være levermålrettet, fordi al bugspytkirtelinsulin pr. Definition er levermålrettet. I glukosemetabolisme er placering alt, og ved Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
.jpg)
