Vi har set ViaCyte i årevis, da San Diego-firmaet arbejder hen imod en metode til "omprogrammering" af humane stamceller for at vokse til nye insulinproducerende celler, der vil blive implanteret i kroppen, der er anbragt i en lille enhed - effektivt, en funktionel helbrede.
Denne forestilling om regenerativ medicin har oplevet op- og nedture gennem årene, men ViaCyte viser nu en spændende klinisk forsøgssucces og vinder damp med nye millioner i fundraising.
Bemærk, at dette område af indkapsling og regenerering af ø-celler er et, som andre virksomheder også nærmer sig, men ViaCyte er et af de mest synlige og hyldes ofte i sit arbejde med JDRF gennem årene.
Deres idé er enkel: Regenerering af holmeceller, der normalt er i bugspytkirtlen, men i stedet placeres i en implanterbar enhed for at dyrke flere celler og dispensere insulin efter behov for at regulere glukoseniveauer. De har arbejdet med en første generation version kaldet "PEC-Encap" i årevis ved hjælp af stamceller afledte bugspytkirtel "stamfader" celler indkapslet i deres leveringsanordning kendt som Encaptra. Det har været den enhed, der blev vist på diabeteskonferencer og JDRF-begivenheder, hvilket har skabt spænding i vores D-community. Men det er stadig langt væk.
Heldigvis er virksomheden forsigtig med at bruge "kur" -terminologi, der kan overbelaste.
Men de gør betydelige fremskridt.
Deres humane kliniske forsøgsresultater, der blev præsenteret på ADA Scientific Sessions i juni 2018, viste data til to år, der tyder på, at ViaCytes potentielle produkt faktisk fungerer. Virksomheden annoncerede også hele 165 nye patenter i 2018 og implanterede sine første humane patienter med sit andet generations produkt i januar i år.
Vi talte for nylig med ViaCyte-administrerende direktør Paul Laikind og kommunikationsdirektør Eugene Brandon om de seneste opdateringer, og hvordan de håber at udvide omfanget af deres behandling.
(Dette er alt sammen rettidigt, da finansiering gennem California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), en organisation, der har hjulpet med at finansiere ViaCytes arbejde gennem årene, muligvis kan fornyes på statsstemningen næste år.)
Skifte formler
Virksomheden har faktisk tilpasset sin pipeline af mulige produkter, der helbredes, da de fortsætter kliniske forsøg med mennesker og tester nye versioner af sine tilbud, der dybest set vil genskabe vores evne til at producere vores eget insulin igen.
Efter at have startet indledende menneskelige forsøg for et par år tilbage lærte ViaCyte, at hvad det havde betragtet som sin anden generations model, faktisk var bedre egnet til at blive frigivet som et første generations produkt. Så den ene, kendt som "PEC-Direct", er nu først op. Det ville kræve immunsupprimerende lægemidler og ville være begrænset til ca. 10% af type 1-patienter, der har den højeste risiko for hypoglykæmi ubevidsthed og ekstrem hypos gennem det, der undertiden kaldes "skør diabetes" og andre mere alvorlige komplikationer.
Nu-generationens produkt kaldet "PEC-Encap" ville i teorien give ViaCyte mulighed for at "tone ned fremmedlegemsresponsen" - hvilket betyder mindre afhængighed af immundæmpende lægemidler - hvilket gør det velegnet til brug blandt den bredere type 1 og endda insulin -bruger type 2 befolkning.
”Vi startede med PEC-Encap, fordi vi troede, det kunne være klar uden for kassen, og hvis det var tilfældet, ville vi ikke have brug for PEC-Direct. Men vi kunne have det i baglommen, hvis det var nødvendigt, ”siger administrerende direktør Laikind. "Som vi lærte, lavede vi nogle vigtige fund og så, at det ville være bedre at gøre det anderledes."
Laikind forklarer, at det, de opdagede på klinikken, var en aggressiv fremmed substans som reaktion på enhedskomponenterne, der ikke tillod cellerne at trives eller fungere ordentligt, så de stoppede forskningsforsøget for at undersøge og forbedre det mere, før de genoptog.
Nu samarbejder ViaCyte med et firma ved navn W.L. Gore & Associates på en nyere og mere effektiv membran, der ville belægge Encaptra-celleindretningen for at modvirke det fremmede stofrespons i kroppen. Disse PEC-Encap-forsøg genstarter i anden halvdel af 2019.
I mellemtiden er deres PEC-Direct-studier gået glat fremad. Den reviderede version forhindrer ikke det fremmede stofrespons, men fungerer grundlæggende omkring det ved hjælp af konstruerede porte, som giver mulighed for direkte vaskularisering af cellerne. Selvom det kræver immundæmpende lægemidler, fungerer det også med andre organtransplantationer, som højrisiko-T1'er muligvis gennemgår. De har allerede gennemført den første undersøgelseskohort, og den anden del er i gang med at se på dosisområder og enheder i forskellige størrelser, der implanteres i kroppen. De ser også på at optimere enhedens prototype, og de indsamler data.
Laikind siger, at disse nye data kan være klar til at blive præsenteret på ADA Scientific Sessions i juni 2020.
Genredigering og diabetes
Som vi dækkede i efteråret 2018, annoncerede ViaCyte et samarbejde med det internationale biofarmfirma CRISPR Therapeutics for at bruge genredigering til at supplere ø-celleindkapsling, som har potentialet til at beskytte de transplanterede betaceller fra det uundgåelige immunsystemangreb, der normalt dræber dem. Dette ville naturligvis eliminere behovet for patienter til at tage immundæmpende lægemidler, som kan have store ulemper og hidtil har været en stor barriere for celleimplantation.
De to virksomheder erklærede i fællesskab: "Vi mener, at kombinationen af regenerativ medicin og genredigering har potentialet til at tilbyde holdbare, helbredende behandlinger til patienter i mange forskellige sygdomme, herunder almindelige kroniske lidelser som insulin-krævende diabetes."
På nogle måder udvider ViaCytes samarbejde med CRISPR tanken om, hvorvidt vi taler om en "kur" her; ViaCytes tilgang er ofte blevet omtalt som en "funktionel kur", fordi den kun ville erstatte de manglende insulinceller i en PWD-krop, men ikke adressere de autoimmune rødder af sygdommen. Men ved at arbejde sammen kan disse to virksomheder potentielt gøre begge dele for at forfølge en ægte "biologisk kur".
"Den samlede styrke i dette samarbejde ligger i ekspertisen fra begge virksomheder," siger ViaCyte's Laikind.
Han siger, at samarbejdet stadig er i de tidlige stadier, men er et spændende første skridt på vejen mod at skabe et stamcelleafledt produkt, der kan modstå immunsystemangreb - dybest set ved at omarbejde cellernes DNA for at undgå dette angreb. De mødes regelmæssigt, endda ugentligt, og fremskridtene er allerede ved at realisere sig for fremtiden, fortæller Laikind.
”Vi synes, vi har et godt udgangspunkt for det ... Vores forventning er, at vi kan ende med at producere flere cellelinjer til at teste head-to-head, ikke kun i dyremodeller, men også i klinikken. At bygge mere end en konstruktion i de kliniske forsøg kan vise, hvilken der er mest effektiv til at give dig den dybe innovation. ”
Det hele er meget spændende, hvis kun i forskningsfasen ...
Og det er her, vi skal holde pause for et åndedrag.
Hvor der er håb, der er hyp
ViaCyte kan godt være vores ridder i indkapslet rustning. Deres administrerende direktør tilbyder passende forsigtigt håb. Det er mediebudbringerne - eller i det mindste overskriftsforfatterne - der ofte bliver båret af, når de taler om noget kurrelateret ... (suk).
At "håb mod hype" -balancen ikke er noget nyt for vores D-community, så vi stoler på jer alle for at holde dine forventninger i skak, samtidig med at vi værdsætter, at forskningsfremskridt fra ViaCyte er ganske opmuntrende i disse dage.
Som Dr. Jay Skyler beskriver i sin seneste tid Diabetologica artikel om emnet, "hype og håb er ikke gensidigt udelukkende." Således efterlader vi dig med hans strålende liste over advarsler, du skal huske på, når du rapporterer om (eller læser om) "diabetesgennembrud":
