Brug af methotrexat til behandling af psoriasisgigt

Oversigt

Methotrexat (MTX) er et lægemiddel, der er blevet brugt til behandling af psoriasisgigt i mere end 50 år. Alene eller i kombination med andre behandlinger betragtes MTX som en førstelinjebehandling for moderat til svær psoriasisgigt (PsA). I dag bruges det normalt i kombination med nye biologiske lægemidler til PsA.

MTX har potentielt alvorlige bivirkninger. På plussiden, MTX:

• er billig
• hjælper med at reducere betændelse
• rydder hudsymptomer

Men MTX forhindrer ikke fælles ødelæggelse, når det bruges alene.

Diskuter med din læge, om MTX alene eller i kombination med andre lægemidler kan være en god behandling for dig.

Hvordan methotrexat fungerer som behandling af psoriasisgigt

MTX er et antimetabolitlægemiddel, hvilket betyder, at det forstyrrer cellernes normale funktion og forhindrer dem i at dele sig. Det kaldes et sygdomsmodificerende antireumatisk lægemiddel (DMARD), fordi det reducerer ledbetændelse.

Dens oprindelige anvendelse, der går tilbage til slutningen af ​​1940'erne, var i høje doser til behandling af leukæmi hos børn. I lave doser undertrykker MTX immunsystemet og hæmmer produktionen af ​​lymfoidvæv involveret i PsA.

MTX blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) i 1972 til brug med svær psoriasis (som ofte er relateret til psoriasisgigt), men det er også blevet brugt i vid udstrækning “off label” til PsA. “Off label” betyder, at din læge kan ordinere det til andre sygdomme end den FDA-godkendte.

Effektiviteten af ​​MTX til PsA er ikke undersøgt i store kliniske forsøg, ifølge American Academy of Dermatology (AAD). I stedet er AAD-anbefalingerne til MTX baseret på den lange erfaring og resultater fra læger, der ordinerede den til PsA.

En 2016-gennemgangsartikel påpegede, at ingen randomiseret kontrolundersøgelse viste MTX-ledforbedring i forhold til placebo. Et seks måneders kontrolleret forsøg med 221 personer over seks måneder i 2012 fandt ingen beviser for, at MTX-behandling alene forbedrede led hævelse (synovitis) i PsA.

Men der er et vigtigt yderligere resultat. Undersøgelsen fra 2012 viste, at MTX-behandlingen gjorde forbedre den samlede vurdering af symptomer af både læger og personer med PsA involveret i undersøgelsen. Desuden blev hudsymptomer forbedret med MTX.

En anden undersøgelse, rapporteret i 2008, viste, at hvis mennesker med PsA blev behandlet tidligt i sygdommen i en øget dosis af MTX, havde de bedre resultater. Af de 59 personer i undersøgelsen:

• 68 procent havde et 40 procent fald i aktivt betændt ledtælling
• 66 procent havde et 40 procent fald i hævet ledtælling
• 57 procent havde et forbedret Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

Denne 2008-undersøgelse blev udført på en klinik i Toronto, hvor en tidligere undersøgelse ikke havde fundet nogen fordel for MTX-behandling for led hævelse.

Fordele ved methotrexat til psoriasisgigt

MTX fungerer som et antiinflammatorisk middel og kan i sig selv være nyttigt i milde tilfælde af PsA.

En undersøgelse fra 2015 viste, at 22 procent af mennesker med PsA, der kun blev behandlet med MTX, opnåede minimal sygdomsaktivitet.

MTX er effektiv til at rense hudinddragelse. Af denne grund kan din læge muligvis starte din behandling med MTX. Det er billigere end de nyere biologiske lægemidler, der blev udviklet i begyndelsen af ​​2000'erne.

Men MTX forhindrer ikke fælles ødelæggelse i PsA. Så hvis du er i fare for knogledestruktion, kan din læge muligvis tilføje en af ​​de biologiske stoffer. Disse lægemidler hæmmer produktionen af ​​tumornekrosefaktor (TNF), et betændelsesfremkaldende stof i blodet.

Bivirkninger af methotrexat til psoriasisgigt

Bivirkningerne ved brug af MTX for mennesker med PsA kan være betydelige. Det antages, at genetik kan spille en rolle i individuelle reaktioner på MTX.

Fosterudvikling

MTX er kendt for at være skadeligt for fosterudvikling. Hvis du prøver at blive gravid, eller hvis du er gravid, skal du holde dig væk fra MTX.

Leverskader

Den største risiko er leverskade. Ca. 1 ud af 200 personer, der tager MTX, har leverskade. Men skaden er reversibel, når du stopper MTX. Ifølge National Psoriasis Foundation begynder risikoen, når du når en levetid akkumulering på 1,5 gram MTX.

Din læge vil overvåge din leverfunktion, mens du tager MTX.

Risikoen for leverskade øges, hvis du:

• drik alkohol
• er overvægtige
• har diabetes
• har unormal nyrefunktion

Andre bivirkninger

Andre potentielle bivirkninger er ikke så alvorlige, bare ubehagelige og normalt håndterbare. Disse inkluderer:

• kvalme eller opkastning
• træthed
• mavesår
• diarré
• hårtab
• svimmelhed
• hovedpine
• kulderystelser
• øget risiko for infektion
• følsomhed over for sollys
• brændende fornemmelse i hudlæsioner

Lægemiddelinteraktioner

Nogle over-the-counter smertestillende lægemidler såsom aspirin (Bufferin) eller ibuprofen (Advil) kan øge bivirkningerne af MTX. Visse antibiotika kan interagere for at reducere MTX-effektiviteten eller kan være skadelige. Tal med din læge om dine lægemidler og mulige interaktioner med MTX.

Dosering af methotrexat anvendt til psoriasisgigt

Den anbefalede startdosis af MTX for PsA er 5 til 10 mg (mg) om ugen i den første eller to uger. Afhængigt af dit svar vil lægen gradvist øge dosis til 15 til 25 mg om ugen, hvilket betragtes som standardbehandlingen.

MTX tages en gang om ugen, gennem munden eller ved injektion. Den orale MTX kan være i pille- eller flydende form. Nogle mennesker kan opdele dosis i tre dele den dag, de tager den for at hjælpe med bivirkninger.

Din læge kan også ordinere et folinsyretilskud, fordi MTX er kendt for at reducere essentielle folatniveauer.

Alternativer til methotrexat til behandling af psoriasisgigt

Der findes alternative lægemiddelbehandlinger til PsA for mennesker, der ikke kan eller ikke vil tage MTX.

Hvis du har meget mild PsA, kan du muligvis lindre symptomer med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) alene. Men NSAIDS er ikke effektive med hudlæsioner. Det samme gælder for lokale injektioner af kortikosteroider, som kan hjælpe med nogle symptomer.

Andre konventionelle DMARD'er

Konventionelle DMARD'er i samme gruppe som MTX er:

• sulfasalazin (azulfidin), som har vist sig at forbedre gigt symptomer, men ikke stopper ledskader
• leflunomid (Arava), som har vist sig at forbedre både led- og hudsymptomer
• cyclosporin (Neoral) og tacrolimus (Prograf), som virker ved at hæmme calcineurin og T-lymfocytaktivitet

Disse DMARDS bruges undertiden i kombination med andre lægemidler.

Biologics

Mange nyere lægemidler er tilgængelige, men disse er dyrere. Forskning er i gang, og det er sandsynligt, at andre nye behandlinger muligvis vil være tilgængelige i fremtiden.

Biologiske stoffer, der hæmmer TNF og mindsker ledskader i PsA, inkluderer disse TNF-alfablokkere:

• etanercept (Enbrel)
• adalimumab (Humira)
• infliximab (Remicade)

Biologiske stoffer, der er målrettet mod interleukinproteiner (cytokiner), kan reducere inflammation og forbedre andre symptomer. Disse er FDA-godkendt til behandling af PsA. De omfatter:

• ustekinumab (Stelara), et monoklonalt antistof, der er målrettet mod interleukin-12 og interleukin-23
• secukinamab (Cosentyx), der er rettet mod interleukin-17A

En anden behandlingsmulighed er lægemidlet apremilast (Otezla), der er målrettet mod molekyler inde i immunceller, der er involveret i betændelse. Det stopper enzymet phosphodiesterase 4 eller PDE4. Apremilast reducerer betændelse og hævelse af leddene.

Alle lægemidler, der behandler PsA, har bivirkninger, så det er vigtigt at evaluere fordelene og bivirkningerne hos din læge.

Takeaway

MTX kan være en nyttig behandling for PsA, fordi det reducerer inflammation og hjælper symptomer generelt. Det kan også have alvorlige bivirkninger, så du bliver nødt til at blive overvåget regelmæssigt.

Hvis mere end en af ​​dine led er involveret, kan det være nyttigt at kombinere MTX med en biologisk DMARD til at stoppe leddestruktion. Diskuter alle behandlingsmulighederne med din læge, og gennemgå behandlingsplanen regelmæssigt. Det er sandsynligt, at løbende forskning i PsA-midler vil komme med nye lægemiddelterapier i fremtiden.

Det kan også være nyttigt at tale med en "patientnavigator" hos National Psoriasis Foundation eller deltage i en af ​​dens psoriasis-diskussionsgrupper.