Er inhaleret insulin sikkert under COVID-19-udbruddet?

Da hele verden bekæmper et hidtil uset udbrud af den virale luftvejssygdom COVID-19, undrer du dig måske over, om det er sikkert at fortsætte med at tage inhalerbart insulin. Kunne det kompromittere dine lunger? Eller gøres ineffektive, hvis du bliver syg?

Folk kan være bekymrede, fordi forskning viser, at luftvejsinfektioner er mere alvorlige hos dem med diabetes.

Vi forespurgte nogle af landets bedste eksperter og lærte meget i processen.

Det korte svar er, at der ikke er nogen grund til ikke at bruge inhalerbart insulin, medmindre du er syg til det punkt at opleve "akut åndedrætsbesvær", der kræver indlæggelse.

Men der er også meget mere at vide om dette emne - herunder hvad der svækker dine lunger mest, information om det nyeste inhalerbare insulinprodukt under udvikling, og hvordan inhalerende medicin kan være nøglen til at bekæmpe COVID-19-udbruddet.

MannKinds Afrezza 'ikke påvirket'

Der er i øjeblikket kun et mærke med inhalerbart insulin på markedet, Afrezza, fra det sydlige Californien-baserede MannKind Corp. Lægemidlet har vist sig at være ekstremt effektivt og ret sikkert i både kliniske forsøg og brug i den virkelige verden siden lanceringen i 2015 .

Vi spurgte Mike Castagna, administrerende direktør for MannKind, om samspillet mellem forkølelse og influenza med brug af Afrezza-inhalatoren. ”Vi har ingen beviser for, at der er et problem med absorption, og der er ingen beviser for, at det forværrer luftvejsproblemer. Pulveret sidder ikke i lungerne, men går snarere gennem lungerne som ilt, ”siger han.

Officielt ord fra virksomheden er: “I kliniske studier blev absorption af Afrezza ikke påvirket af infektioner i øvre luftveje (som typisk inkluderer kradset eller ondt i halsen, nysen, hoste og løbende næse).”

Mens Afrezza-brugere ofte oplever hoste i begyndelsen af ​​brugen, siger Castagna, at de regelmæssigt arbejder gennem forkølelse og influenza uden problemer. Nogle Afrezza-brugere, der oplever meget slim eller ekstrem hoste, kan vælge at skifte til injicerbart insulin under den værste del af deres sygdom, men ”det er op til dig og din læge. Vi ser ikke absorptionsproblemer i Afrezza i øvre luftvejsinfektioner, ”siger han.

Mens forudsigelserne for COVID-19-spredning er skræmmende - op til halvdelen af ​​den amerikanske befolkning kan få virussygdommen - heldigvis forventes det store flertal af disse tilfælde at rydde op efter relativt milde symptomer, herunder løbende næse, hovedpine, feber og diarré . Eksperter bekræfter, at personer med diabetes ikke mere eller mindre er tilbøjelige til at få sygdommen. Men hvis de bliver syge, kan konsekvenserne blive mere alvorlige, og man skal være særlig opmærksom på at holde glukoseniveauet under kontrol.

”Jeg vil ikke minimere de bekymringer, som mennesker med diabetes kan have. Hvis du har god (glukose) kontrol, vil de fleste have det godt. Hvis du ikke har god kontrol, er det da, vi bekymrer os, ”siger Castagna.

Han minder os om, at vi alle har brug for yderligere insulin, når vi er syge på grund af stress på kroppen. Men generelt siger han, ”Vi anbefaler ikke ændringer i folks insulinbehandling på grund af coronavirus - medmindre du er i åndedrætsbesvær. Så skal du kontakte din læge og komme ind på en klinik så hurtigt som muligt. ”

En ekspert vejer ind

John Patton, en af ​​landets førende eksperter inden for inhalerbar medicinvidenskab, er en veteran fra holdet, der udviklede verdens første inhalerbare insulin, Exubera, fra Pfizer. Han er medstifter og nu bestyrelsesmedlem i Aerami, en start-up, der udvikler en ny formulering af inhaleret insulin (detaljer nedenfor).

"Det er faktisk det mest almindelige sikkerhedsspørgsmål ved inhaleret insulin - hvad sker der, når du får forkølelse eller influenza?" Patton fortæller DiabetesMine. ”Pfizer kørte faktisk forsøg, hvor de gav folk rhinovirus til at udføre test. Vi fandt ikke, at episodiske lungesygdomme eller infektioner var grund til bekymring. ”

Når det første inhalerbare insulinprodukt var ude på markedet, ”fik alle slags mennesker influenza, og der var aldrig en alvorlig bivirkning forbundet med at have influenza. Vi ved selvfølgelig ikke, hvor mange mennesker der vendte tilbage til injektioner, da de var syge, ”siger han.

(Bemærk, at Exubera blev trukket fra markedet i 2007 af forretningsmæssige årsager, der ikke havde noget med negative sundhedsresultater at gøre.)

Patton gør opmærksom på, at når du er syg, skal du håndtere blodsukkeret omhyggeligt for at undgå at gå i diabetisk ketoacidose (DKA). Se retningslinjer for NIH-sygdom på sygedag her.

Hvem lunger har størst risiko?

De mennesker, der ser ud til at have "enorm risiko" for at udvikle worst case-scenario COVID-19 er rygere, hvis lunger er fyldt med store mængder tjære, siger Patton.

Vaping mistænkes også for at gøre COVID-19 tilfælde værre, selvom der endnu ikke er solide data om dette.

Der opstår også et kønsforskel, hvor flere mænd smittes og dør af COVID-19 end kvinder. En teori er, at dette er bundet til betydeligt højere rygningsfrekvenser blandt mænd end kvinder over hele verden. Men LA Times rapporterer, at andre faktorer kan være på spil, såsom en teori om, at hormonet østrogen kan have "specifikke beskyttende kræfter" mod denne virus.

Adgangen til Afrezza skal forblive glat

MannKind forventer heller ikke produktmangel på grund af udbruddet, på trods af at de fremstiller produktet i Connecticut, som i øjeblikket er 12. på listen over de hårdest ramte stater.

”Vi har måneders lagerbeholdning ved hånden. Vi laver endnu et parti, mens vi taler, ”fortæller Castagna til DiabetesMine. "Vi træffer foranstaltninger for at sikre sikkerhed for arbejdere og produktet på vores fabrikker."

En virksomhedsalarm, der blev udsendt den 25. marts, minder patienter og læger om, at "apoteker som normalt kan bestille yderligere forsyninger fra grossister med forventet levering inden for 1-2 dage." De bemærker også, at patienter kan modtage Afrezza via postordre, og at mange forsikringsselskaber tillader 90-dages genopfyldning i løbet af denne tid.

Et sundt marked for Afrezza?

Virksomheden har haft svært ved at få trækkraft med Afrezza, fordi så mange læger og patienter stadig ikke ved, at det er en mulighed, siger Castagna. De har i øjeblikket en brugerbase på 6.000 til 7.000 individer, halvdelen med type 1-diabetes og halvdelen med type 2. De har ikke specifik statistik over aldersgrupper, men ved, at 20 procent af deres brugere er på Medicare, så antages ældre ; og 80 procent er på Medicaid eller privat forsikring, hvilket indebærer yngre brugere.

Selvom de begyndte at målrette mod type 2'er, skifter de nu næsten 100 procent af deres energi mod type 1-markedet, en beslutning, der blev taget i januar 2020. Castagna påpeger, at de nu har 20 til 30 personer i personale, der bor sammen med type 1-diabetes selv.

Dybest set vil de prioritere deres ressourcer, hvor de kan have størst indflydelse, siger han. Og mennesker med type 1 er meget indstillet på at opnå bedre tid inden for rækkevidde, færre hypoglykæmiske episoder og mindre søvnforstyrrelser. Data præsenteret på den internationale ATTD-konference om diabetesteknologi i februar 2020 viste en 1,6 procent reduktion i A1C og signifikant reduktion af hypos ved anvendelse af Afrezza versus injicerede insuliner.

Castagna siger, at de ser øget efterspørgsel efter produktet hver uge, “og vi forventer ikke nogen afmatning bortset fra det faktum, at folk ikke vil se deres læger i de kommende uger, så det vil sænke recepterne generelt. ”

De opnår tilsyneladende 70 procent godkendelse af forudgående tilladelser "inden for få timer", siger han, da deres CoverMyMeds-program har været ret effektivt.

For så vidt angår COVID-19, tilføjer Castagna: ”Vi har haft nul opkald fra sidste uge fra HCP'er (sundhedsudbydere) om dette emne. Men vores repræsentanter er udstyret til at besvare spørgsmål. ”

”Vi ønsker ikke, at folk løber rundt bange og siger: 'Jeg er nødt til at gå af min Afrezza.' Vi ser ikke noget der tyder på ... Et stort flertal af mennesker får COVID-19, men et stort flertal vil ikke har symptomer, der er stærke nok til at berettige en ændring i deres insulin. ”

Hvis du bruger Afrezza og har spørgsmål, kan du kontakte deres kundeservice på 818-661-5047 eller [email protected].

Nyt inhalerbart insulin fra Aerami

Vi har også forbindelse til North Carolina-baserede Aerami Therapuetics (tidligere Dance Pharmaceuticals), der arbejder på et næste generations inhalerbart insulinprodukt.

Deres er en fin tåge aerosolformulering i stedet for et pulver, leveret af deres nye inhalatorenhed kaldet AFINA. Det har indbygget Bluetooth-kapacitet til at spore data og integrere med apps og platforme. Virksomheden har hidtil gennemført syv tidlige forsøg og søger nu en partner til deres fase 3-undersøgelsesdesign med Food and Drug Administration.

De arbejder også på et inhalerbart GLP-1-lægemiddel, hvilket ville være den første nålefri mulighed for det type 2-diabeteslægemiddel.

Om det nye coronavirus siger Aerami COO Timm Crowder: ”Vi ser akutte luftvejsproblemer nu med denne virus, som er ret unikke. Det er sandsynligvis ikke noget, folk har lagt meget på. Er dette den nye normale ...? ”

Men han siger, at deres inhalerbare lægemiddelformulering skal være helt sikker og effektiv for dem med "normale" forkølelses- og influenzasymptomer - måske endnu mere end Afrezza.

”Vores er en blød væske, der ikke er vist hoste og har været meget skånsom mod lungerne i forsøg. Vores høje perifere deposition (HPD) insulindråber går ind i den dybeste del af lungerne. Selv med overbelastning vil du typisk ikke se slim i den del af lungen, ”forklarer Crowder.

AFINA inhalatoren er en lille sort firkantet enhed udstyret med et lys, der blinker for at advare brugeren om, hvor effektiv deres inhalationsteknik er. Den leveres med et lille hætteglas, der er fyldt med insulin-tåge, der skal bruges til at fylde inhalatoren inden hver måltidsdosis (kun bolus).

De store differentiatorer for dette produkt er dets nøjagtige levering, de små dråber, der går ned i de dybe lunger og "åndedrætsaktivering", hvilket betyder evnen til at lade brugerne vide, hvor godt de absorberer produktet, siger Crowder.

”Med vores enhed genereres aerosoldråberne kun, når inhalationen er i målområdet, vist med flowføleren på enheden - med andre ord kun når patienten inhalerer ordentligt. Hvis de ikke indånder korrekt, lyser enheden gul og viser, at der ikke gives nogen dosis. De har enten brug for at bremse eller fremskynde deres indåndingsteknik. ”

”Desuden er vores dosering ekstremt målrettet. Vi kan kontrollere nøjagtigt, hvor dråberne går, ”tilføjer han.

De leverer endnu ikke en forventet lanceringsdato og bestemmer stadig det grundlæggende, som om der kræves en spirometri lungekapacitetstest for at få recept på denne inhalator (som det er tilfældet med Afrezza), eller om de hovedsageligt målretter mod type 1 eller type 2-diabetes. Menneskelige kliniske forsøg vil bestemme alt dette, siger Crowder.

På trods af den nuværende verdensomspændende respiratoriske viruskrise er det samlede løfte om inhalerende medicin til effektiv behandling af tilstande uden nåle enormt, siger Crowder.

Inhalerbare behandlinger til COVID-19?

Det er vigtigt at bemærke, at Afrezza-producenten MannKind den 17. marts meddelte, at virksomheden vil flytte sin pipeline til også at arbejde på tre potentielle COVID-19-behandlinger med udviklingspartnere. Disse sigter mod at reducere replikation af virussen i lungerne og forsinke "betændelseskaskaden", der fører til akut respiratorisk nødsyndrom. Disse vil være i form af tørpulverinhalatorer, der leverer medicinen direkte i lungerne.

Ekspert Patton, der nu også er medstifter af iPharma, et "International Inhalation Center of Excellence", der hjælper med at udvikle og teste nye medicinske inhalationsprodukter, fortæller os, at med den nuværende COVID-19-pandemi "kommer folk med ideer til terapier ud af træværket. ”

Patton peger på et papir, der netop er udgivet af University of California, San Francisco og internationale forskere, der opregner 72 molekyler, der kan have en indvirkning på behandlingen af ​​det nye coronavirus. (Blandt de anførte stoffer er diabetesmedicinet metformin, bemærkede vi.) Patton roser dette som "bemærkelsesværdigt arbejde", men advarer om, at dette kan føre til en potentielt farlig eksplosion af off-label brug af disse molekyler: "Folk vil ikke vent på kliniske forsøg. ”

Eksempel: For et par dage siden døde en mand i Arizona efter selvmedicinering med det, han troede var et eksperimentelt stof, der kunne bekæmpe det nye coronavirus, der forårsager COVID-19.

Patton bemærker også, at de fleste af ideerne til nye COVID-19-terapier er orale eller injektionsprototyper, som kan have toksiske egenskaber. ”Ideelt set skal de inhaleres,” siger han.

”Lokal lungelevering har altid haft et meget stærkt potentiale. Det tilbyder målrettet levering, der kan sænke den samlede dosis og øge effekten på de celler, du vil målrette mod. ”

Et klassisk eksempel er nyere inhalerede steroider, der bruges til astma eller KOL, siger han. Orale eller injicerede steroider kan være ganske giftige, især hos børn. ”De gennemgår i det væsentlige hele kroppen. Men med inhalationsmedicin får du målrettet behandling, der kun påvirker de berørte celler. Det er som med nogle stoffer, der kan dræbe kræft, men de vil også dræbe dig, ”forklarer Patton.

Fordelene ved inhalerede steroider gør det muligt for en høj koncentration af lægemidlerne kun at nå de berørte områder af kroppen, hvilket reducerer bivirkninger og muliggør mindre og mere effektiv dosering.

Patton er ikke alene om at tro, at inhalationsanordninger kan have en enorm indvirkning på forbedring af sundhedsvæsenet.

Men selvfølgelig med en advarsel: "Hvis du har irriterede lunger eller lunger, der er følsomme, er der bare en fysisk irritation, der sker med noget - endda gode ting, der ikke er giftige, som modermælk."

I bund og grund er ifølge Patton: "Hvis du er virkelig syg og hoster, vil du måske ikke inhalere noget." Men hvis dine lunger ellers er sunde, er der ingen iboende fare i det.