Mennesker med arvelig angioødem (HAE) oplever episoder med hævelse af blødt væv. Sådanne tilfælde forekommer i hænder, fødder, mave-tarmkanalen, kønsorganer, ansigt og hals.
Under et HAE-angreb resulterer ens arvelige genetiske mutation i en kaskade af begivenheder, der fører til hævelse. Hævelsen er meget forskellig fra et allergiangreb.
Mutationer forekommer i SERPING1 gen
Betændelse er din krops normale reaktion på infektion, irritation eller en skade.
På et tidspunkt skal din krop være i stand til at kontrollere betændelsen, fordi for meget kan føre til problemer.
Der er tre forskellige typer HAE. De to mest almindelige typer HAE (type 1 og 2) er forårsaget af mutationer (fejl) i et gen kaldet SERPING1. Dette gen er placeret på kromosom 11.
Dette gen giver instruktioner til fremstilling af C1-esteraseinhibitorproteinet (C1-INH). C1-INH hjælper med at reducere inflammation ved at blokere aktiviteten af proteiner, der fremmer inflammation.
C1-esteraseinhibitorniveauer reduceres i mængde eller funktion
Mutationen, der forårsager HAE, kan føre til en reduktion i C1-INH-niveauer i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1-INH, der ikke fungerer korrekt, på trods af et normalt niveau af C1-INH (type 2).
Noget udløser et behov for C1 esterasehæmmer
På et eller andet tidspunkt har din krop brug for C1-INH for at hjælpe med at kontrollere betændelse. Nogle HAE-angreb sker uden nogen klar grund. Der er også udløsere, der øger din krops behov for C1-INH. Triggerne varierer fra person til person, men almindelige triggere inkluderer:
- gentagne
fysiske aktiviteter - aktiviteter
der skaber tryk i et område af kroppen - fryser
vejr eller ændringer i vejret - høj
udsættelse for solen - insekt
bid - følelsesmæssig
stress - infektioner
eller andre sygdomme - kirurgi
- tandlæge
procedurer - hormonelle
ændringer - bestemte
fødevarer, som nødder eller mælk - blod
trykreducerende medicin, kendt som ACE-hæmmere
Hvis du har HAE, har du ikke nok C1-INH i dit blod til at kontrollere betændelse.
Kallikrein er aktiveret
Det næste trin i hændelseskæden, der fører til et HAE-angreb, involverer et enzym i blodet kendt som kallikrein. C1-INH undertrykker kallikrein.
Uden tilstrækkelig C1-INH hæmmes kallikrein-aktivitet ikke. Kallikrein spalter derefter (adskiller) et substrat kendt som kininogen med høj molekylvægt.
Der produceres for store mængder bradykinin
Når kallikrein deler kininogen, resulterer det i et peptid kendt som bradykinin. Bradykinin er en vasodilator, en forbindelse, der åbner (udvider) blodkarets lumen. Under et HAE-angreb produceres for store mængder bradykinin.
Blodkarrene lækker for meget væske
Bradykinin tillader mere væske at passere gennem blodkar i kropsvæv. Denne lækage og den blodkarudvidelse, den forårsager, resulterer også i lavere blodtryk.
Væske akkumuleres i kropsvævet
Uden tilstrækkelig C1-INH til at kontrollere denne proces opbygges der væske i kroppens subkutane væv.
Hævelse opstår
Overskydende væske resulterer i episoder med svær hævelse set hos mennesker med HAE.
Hvad sker der i type 3 HAE
En tredje meget sjælden type HAE (type 3) sker i en anden sag. Type 3 er resultatet af en mutation i et andet gen, der findes på kromosom 5, kaldet F12.
Dette gen giver instruktioner til fremstilling af et protein kaldet koagulationsfaktor XII. Dette protein er involveret i blodkoagulation og også ansvarlig for at stimulere inflammation.
En mutation i F12 gen skaber et faktor XII-protein med øget aktivitet. Dette medfører igen, at der produceres mere bradykinin. Ligesom type 1 og 2 får stigningen i bradykinin blodkarvæggene til at lække ukontrollabelt. Dette fører til episoder med hævelse.
Behandling af angrebet
At vide, hvad der sker under et HAE-angreb, har ført til forbedringer i behandlingerne.
For at forhindre væske i at opbygges, skal mennesker med HAE tage medicin. HAE-lægemidler forhindrer enten hævelse eller øger mængden af C1-INH i blodet.
Disse inkluderer:
- -en
direkte infusion af doneret friskfrosset plasma (som indeholder C1 esterase
hæmmer) - medicin
der erstatter C1-INH i
blodet (disse inkluderer Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze) - androgen
terapi, såsom et lægemiddel kaldet danazol, som kan øge mængden af produceret C1-INH esterasehæmmer
ved din lever - ecallantide
(Kalbitor), en medicin, der hæmmer spaltning af kallikrein og dermed forhindrer
produktion af bradykinin - icatibant
(Firazyr), som stopper bradykinin fra at binde til sin receptor (bradykinin B2
receptorantagonist)
Som du kan se, opstår et HAE-angreb forskelligt fra en allergisk reaktion. Lægemidler, der bruges til at behandle allergiske reaktioner, såsom antihistaminer, kortikosteroider og adrenalin, fungerer ikke i et HAE-angreb.
-benefits-dosage-and-side-effects.jpg)
