Hvad er det med hydroxychloroquin og diabetes?

Præsident Donald Trump har udråbt antimalarial hydroxychloroquin som en mulig kur mod coronavirus, selvom eksperter siger, at det er farligt. Nu begynder stoffet også at komme op i forbindelse med diabetes. Hvorfor?

Vi lavede nogle lektier og opdagede, at hydroxychloroquin (HCQ) er blevet brugt til behandling af type 2-diabetes i nogle tilfælde, men ikke uden alvorlige ulemper. Der er også kliniske forsøg i gang for at måle, om lægemidlet muligvis kan forsinke eller forhindre indtræden af ​​type 1-diabetes, men resultater forventes ikke før i 2024.

Hvad er hydroxychloroquin, og hvad gør det?

HCQ er en oral tablet, tilgængelig som et generisk lægemiddel og under varemærket Plaquenil. Det er almindeligvis kendt som en malariabehandling, men bruges også med leddegigt for at hjælpe med at lindre betændelse, hævelse, stivhed og ledsmerter. Forskere har også fundet ud af, at det hjælper med opblussen af ​​den autoimmune sygdom lupus.

HCQ har vist sig at have gavnlige antiinflammatoriske virkninger, men det falder i en klasse med lægemidler, der forlænger "QT-intervallet" i hjertet. Kort sagt, dette er længden af ​​tiden mellem normale sammentrækninger i hjertet, når det slår. Forlængelse af denne tid kan forårsage arytmier - farlige hjerterytmeforstyrrelser, der kan forårsage hjertestop eller død.

Hvorfor er Trump en fan?

Efter at forskere flød ideen om at bruge medicin mod malaria til behandling af COVID-19 (blandt mange tidlige begreber), låste Trump fast på tanken om, at hydroxychloroquin vil forhindre folk i at få den dødbringende virus.Han har hypet det i flere måneder, selvom Food and Drug Administration (FDA) udsendte en klar advarsel mod dets anvendelse til COVID-19 den 30. april.

FDA advarede om "alvorlige hjerte-relaterede bivirkninger og død hos patienter med COVID-19, der modtager hydroxychloroquin og chloroquin, enten alene eller kombineret med ... andre QT-forlængende lægemidler."

Den 21. maj rapporterede New York Times 'Fact Check-team: ”Præsidenten falske beskrev videnskabelig forskning omkring malariamedikamentet, nægtede fejlagtigt eksistensen af ​​en føderal advarsel mod det og argumenterede uden bevis for, at et stort antal sundhedsarbejdere tog det. ”

Derudover hævdede præsidenten for nylig, at han selv tog stoffet eksperimentelt i et 2-ugers regime. Eksperter og berømtheder har afvist denne praksis. Tv-vært Jimmy Kimmel sagde: ”Intet af dette tilføjer. Trump sagde, at han går ud af hydroxychloroquin om to dage, når hans 'regime' løber ud ... det er ikke sådan, stoffet tages. Det er ikke et antibiotikum. Der er intet 'regime'. Det er taget profylaktisk, hvilket betyder, at du bliver nødt til at fortsætte med at tage det. Ligesom kondomer er profylaktiske. Du bruger dem ikke i 2 uger og går derefter: 'Jeg synes, vi er gode, skat.' "

Hydroxychloroquin til COVID-19 og diabetes?

Til dato er der ingen data, der understøtter det faktum, at HCQ effektivt forhindrer eller behandler COVID-19 i den generelle befolkning. Nogle mener dog, at det kan være værd at forfølge som en behandling for dem, der har størst risiko.

"Hvis spørgsmålet er, forbedrer hydroxychloroquin overlevelse hos voksne med type 1 og type 2-diabetes inficeret med COVID-19, svaret er, at vi ikke har tilstrækkelige data til at danne en konklusion," siger Stanford-endokrinolog Dr. Rayhan Lal til DiabetesMine.

Han peger på et metaanalysepapir (resumé af højkvalitetsundersøgelser) om hydroxychloroquin ved diabetes offentliggjort i februar 2020, hvor forfatterne opsummerer nogle "antidiabetiske" virkninger af at tage stoffet set hos type 2-patienter.

Der var også nogle tidlige in vitro- og observationsstudier ud af Kina og Frankrig, siger han, men resultaterne er hidtil uklare. En undersøgelse fra Department of Veterans Affairs, der blev offentliggjort i april 2020, viste en samlet øget dødelighed hos COVID-19-patienter behandlet med hydroxychloroquine alene. Andre undersøgelser viser overhovedet ringe effekt.

En storstilet multinational observationsundersøgelse af HCQ-brug til COVID-19 blev netop offentliggjort i den respekterede tidsskrift Lancet. Forskerne konkluderede: ”Vi observerede ikke nogen fordel ved hydroxychloroquin eller chloroquin (når de blev brugt alene eller i kombination med et makrolid) på resultaterne på hospitalet, når de blev indledt tidligt efter diagnosen af ​​COVID-19. Hvert af lægemiddelregimerne ... var forbundet med en øget risiko for klinisk signifikant forekomst af ventrikulær arytmi og øget risiko for død på hospitalet med COVID-19. ”

Lal opsummerer det på denne måde: ”På nuværende tidspunkt viser de største forsøg intet bevis for fordel og afslører en vis mulighed for skade. Men alt dette er sagt, hvis du virkelig vil vide svaret på voksne med diabetes, ville det kræve et grundigt maskeret, randomiseret kontrolleret forsøg for at evaluere risici og fordele. ”

Mulighed for behandling af type 2-diabetes

Interessant uden for koronavirusproblemer viser forskning, at hydroxychloroquin kan forbedre glykæmisk kontrol hos mennesker med type 2-diabetes.

En nylig Journal of Diabetes Research-artikel citerer en undersøgelse uden for USA, der viser, at hydroxychloroquin kombineret med et andet oralt lægemiddel (atorvastatin) reducerede T2-patienters A1C signifikant og endda syntes at have en indvirkning på at reducere hypoglykæmi (farligt lavt blodsukker).

Faktisk er hydroxychloroquin blevet godkendt som en "add-on" behandling for type 2-diabetes i Indien siden 2014. Det betyder, at det gives til patienter, der ikke opnår glykæmiske mål med to andre orale glukossænkende lægemidler. Men det vil sandsynligvis ikke blive brugt på denne måde i Amerika snart.

"Jeg tvivler på, at stoffet nogensinde ville blive godkendt til T2D i USA på grund af, hvad det gør ved QT-forlængelse," siger Dr. Irl Hirsch, kliniker og forsker ved University of Washington Diabetes Institute. "En del af problemet er, at vi i diabetes alligevel ser flere arytmier på grund af CAD (koronararteriesygdom), så disse stoffer kan være meget farlige."

Men han bemærker, at stoffet ikke er så dårligt, hvis det bruges i lavrisikopopulationer til det rigtige formål, hvor fordelene overstiger risiciene. ”Faktisk har min kone taget det i en reumatologisk tilstand i 30 år nu, og hun har klaret det godt. Som en tommelfingerregel vil jeg generelt ikke bruge dette til nogen med en høj risiko for hjertesygdomme med eller uden diabetes, ”siger Hirsch.

Forebyggelse af type 2-diabetes?

En undersøgelse, der blev offentliggjort tilbage i 2007, foreslog, at "blandt patienter med reumatoid arthritis er anvendelse af hydroxychloroquin forbundet med en reduceret risiko for [type 2] -diabetes." Men dataene var ikke afgørende, fordi andre faktorer måske har været i spil.

Forskerne opfordrede til yderligere vurdering af hydroxychloroquins potentielle rolle som et forebyggende middel til diabetes blandt højrisikopersoner i den generelle befolkning.

En yderligere lille undersøgelse i 2015 viste, at HCQ kan forbedre både beta-cellefunktion og insulinfølsomhed hos ikke-diabetiske individer, hvilket "kan forklare, hvorfor HCQ-behandling er forbundet med en lavere risiko for type 2-diabetes."

”Men husk, at hvis hydroxychloroquin har antiinflammatoriske virkninger, kan det sænke insulinresistens ved simpelthen at reducere inflammation fra den underliggende sygdom,” forklarer Dr. Calvin Wu, en endokrinolog med Steady Health i San Francisco. Han er enig i, at der kræves yderligere forskning for at fremsætte krav om forebyggelse.

Studerer hydroxychloroquin og type 1-diabetes

I mellemtiden undersøger en første af sin art landsdækkende undersøgelse, om HCQ kan forsinke eller forhindre type 1-diabetes i det tidlige stadium i at udvikle sig til fuldblæst sygdom. Undersøgelsen drives af TrialNet, et internationalt netværk af verdens førende T1D-forskere, der er aktive på kliniksteder rundt om i verden.

TrialNet hævder, at lægemidlet er ret sikkert i denne sammenhæng og bemærker: “Hydroxychloroquine (HCQ) er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) og har været brugt i mere end 60 år. Det bruges til at behandle andre autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis og lupus. HCQ har en god sikkerhedsprofil og er godkendt til brug hos børn. ”

Forsøget rekrutteres stadig aktivt og anslås ikke at være afsluttet før august 2024. Detaljer kan findes her.

Bundlinie

Hydroxychloroquin er et lægemiddel med dokumenterede fordele til behandling af malaria og visse autoimmune tilstande. På trods af præsidentens påstande er der intet bevis for, at det effektivt behandler COVID-19 og kan gøre mere skade end godt.

Der er nogle beviser for, at HCQ kan hjælpe med at holde type 2-diabetes i skak, men FDA er bekymret over negativ indvirkning på hjertesundheden. Det er potentialet for at standse starten af ​​T1D er lige begyndt at blive undersøgt.