FLT3-mutation og akut myeloid leukæmi: overvejelser, prævalens og behandling

Hvad er FLT3-mutation?

Akut myeloid leukæmi (AML) er opdelt i undertyper baseret på, hvordan kræftcellerne ser ud, og hvilke genændringer de har. Nogle typer AML er mere aggressive end andre og har brug for anden behandling.

FLT3 er en genændring eller mutation i leukæmiceller. Mellem 20 og 30 procent af mennesker med AML har denne mutation.

FLT3-genet koder for et protein kaldet FLT3, der hjælper hvide blodlegemer med at vokse. En mutation i dette gen tilskynder væksten af ​​for mange unormale leukæmiceller.

Mennesker med FLT3-mutationen har en meget aggressiv form for leukæmi, der er mere tilbøjelige til at komme tilbage, efter at den er behandlet.

Tidligere var AML-behandlinger ikke særlig effektive mod kræft med FLT3-mutationen. Men nye lægemidler, der specifikt målretter mod denne mutation, forbedrer udsigterne for mennesker med denne AML-undertype.

Hvordan påvirker FLT3 AML?

FLT3-genet hjælper med at regulere celleoverlevelse og reproduktion. Genmutationen får umodne blodlegemer til at formere sig ukontrollabelt.

Som et resultat har mennesker med FLT3-mutationen en mere alvorlig form for AML. Deres sygdom er mere tilbøjelige til at komme tilbage eller komme tilbage efter behandling. De har også en lavere overlevelsesrate end mennesker uden mutationen.

Hvad er symptomerne?

Symptomer på AML inkluderer:

• let blå mærker eller blødning
• næseblod
• blødende tandkød
• træthed
• svaghed
• feber
• uforklarligt vægttab
• hovedpine
• bleg hud

Test for FLT3-mutation

College of American Pathologists og American Society of Hematology anbefaler, at alle, der er diagnosticeret med AML, bliver testet for FLT3-genmutationen.

Din læge vil teste dig på en af ​​to måder:

• Blodprøve: Blod tages fra en vene i armen og sendes til et laboratorium.
• Knoglemarvsaspiration: En nål indsættes i din knogle. Nålen fjerner en lille mængde flydende knoglemarv.

Blod- eller knoglemarvsprøven testes derefter for at se, om du har FLT3-mutationen i dine leukæmiceller. Denne test viser, om du er en god kandidat til stoffer, der specifikt målretter mod denne type AML.

Behandling for FLT3-mutation

Indtil for nylig blev mennesker med FLT3-mutationen hovedsageligt behandlet med kemoterapi, hvilket ikke var særlig effektivt til at forbedre overlevelsesraten. En ny gruppe medikamenter kaldet FLT3-hæmmere forbedrer udsigterne for mennesker med mutationen.

Midostaurin (Rydapt) var det første lægemiddel godkendt til FLT3 og det første nye lægemiddel godkendt til behandling af AML i 40 år. Læger giver Rydapt sammen med kemoterapi-lægemidler som cytarabin og daunorubicin.

Du tager Rydapt gennem munden to gange om dagen. Det virker ved at blokere FLT3 og andre proteiner på leukæmiceller, der hjælper dem med at vokse.

En undersøgelse af 717 personer med FLT3-genet, der blev offentliggjort i The New England Journal of Medicine, så på virkningerne af behandling med dette nye lægemiddel. Forskere fandt, at tilføjelse af Rydapt til kemoterapi forlænget overlevelse sammenlignet med en inaktiv behandling (placebo) plus kemoterapi.

Den fireårige overlevelsesrate var 51 procent blandt mennesker, der tog Rydapt, sammenlignet med lidt over 44 procent i placebogruppen. Den gennemsnitlige overlevelseslængde var mere end seks år i behandlingsgruppen mod lidt over to år i placebogruppen.

Rydapt kan forårsage bivirkninger såsom:

• feber og lave hvide blodlegemer (febril neutropeni)
• kvalme
• opkast
• sår eller rødme i munden
• hovedpine
• muskel- eller knoglesmerter
• blå mærker
• næseblod
• høje blodsukkerniveauer

Din læge vil overvåge dig for bivirkninger, mens du bruger dette lægemiddel, og tilbyde dig behandlinger for at hjælpe med at håndtere dem.

Et par andre FLT3-hæmmere er stadig i kliniske forsøg for at se, om de fungerer. Disse inkluderer:

• crenolanib
• gilteritinib
• quizartinib

Forskere undersøger også, om en stamcelletransplantation efter behandling med en FLT3-hæmmer kan reducere chancen for, at kræften kommer tilbage. De ser også på, om forskellige kombinationer af stoffer kan være mere effektive hos mennesker med denne mutation.

Tag væk

At have FLT3-mutationen, hvis du har brugt AML til at betyde at have et dårligere resultat. Nu hjælper stoffer som Rydapt med at forbedre udsigterne. Nye lægemidler og kombinationer af stoffer kan forlænge overlevelsen endnu mere i de kommende år.

Hvis du er diagnosticeret med AML, vil din læge teste din kræft for FLT3 og andre genmutationer. At vide så meget som muligt om din tumor vil hjælpe din læge med at finde den mest effektive behandling for dig.