Hvordan påvirker genetiske mutationer kolesterolniveauer?
Genetiske mutationer kan påvirke dit kolesteroltal ved at ændre produktionen eller funktionen af stoffer, der er fremstillet af din krop, der transporterer eller opbevarer kolesterol. Disse stoffer kaldes lipoproteiner.
Der er mange måder, hvorpå kolesterolproduktion kan ændres ved genetiske mutationer, herunder:
- øget lipoprotein med lav densitet (LDL)
- nedsat lipoprotein med høj densitet (HDL)
- øgede triglycerider
- øget lipoprotein (a)
En meget høj stigning i kolesterolniveau kræver aggressiv behandling. De fleste af de genetiske lidelser, der påvirker kolesterol, fører til meget høje niveauer af LDL og triglycerider, og mennesker med disse lidelser kan have kolesterolhudaflejringer og blokerede arterier tidligt i livet.
Af alle lipoproteinforstyrrelser er der foretaget mest forskning på familiær hyperkolesterolæmi (FH).
Hvad er homozygot FH?
FH opstår, når der er en mutation på en af dine kromosomer for LDL-receptoren. LDL-receptoren spiller en vigtig rolle i balancen mellem dine kolesterolniveauer. For at have FH skal du kun have et muteret gen. Dette kaldes heterozygot FH.
Homozygot FH sker, når begge forældre overfører den genetiske mutation til barnet.
Homozygot FH er en ekstremt sjælden lidelse, der forårsager meget høje LDL-niveauer på grund af to muterede gener. Mennesker, der er homozygote for FH, har symptomer meget tidligt i livet, nogle gange endda i barndommen.
De ekstremt høje LDL-niveauer er vanskelige at behandle, hvilket ofte kræver LDL-aferese, en procedure, hvor blodet skal filtreres for at fjerne LDL-partiklerne.
Hvad er heterozygot FH?
Heterozygot FH opstår, når kun en forælder har overført den genetiske mutation for LDL-receptoren. På grund af hvordan dette gen fungerer, vil en person stadig have FH med kun et muteret gen.
Med heterozygot FH er kolesterolniveauer meget høje, men symptomer vises generelt ikke i barndommen. Over tid kan folk udvikle kolesterolaflejringer under deres hud eller på akillessenen.
Ofte har mennesker med heterozygot FH forhøjede LDL-niveauer, men de diagnosticeres ikke før deres første koronarhændelse, såsom et hjerteanfald.
Hvordan er homozygot FH forskellig fra heterozygot FH?
Homozygot og heterozygot FH adskiller sig i:
- hvor meget LDL-kolesterolniveauer øges
- sværhedsgraden og virkningerne af sygdommen
- de behandlinger, der er nødvendige for at kontrollere LDL-niveauer
Generelt har mennesker med homozygot FH en mere alvorlig sygdom og kan vise symptomer i barndommen eller deres teenageår. Deres LDL-niveauer er vanskelige at kontrollere med typiske kolesterolmedicin.
Mennesker med heterozygot FH har muligvis ikke symptomer, før deres høje kolesteroltal begynder at danne fede plaqueaflejringer i kroppen, hvilket forårsager symptomer relateret til hjertet. Generelt vil behandlingen omfatte oral medicin, såsom:
- statiner
- galdesyresekvestranter
- ezetimibe
- fibrater
- niacin
- PCSK9-hæmmere
Er den ene form farligere end den anden?
Begge former for FH fører til tidlige plakaflejringer og hjertebegivenheder. Men mennesker med homozygot FH har tendens til at have tegn tidligere i livet sammenlignet med mennesker, der har heterozygot FH.
Hvis du har homozygot FH, er dine LDL-niveauer også sværere at kontrollere, hvilket gør det mere farligt i den henseende.
Hvor sandsynligt er det, at FH overføres til børn?
Hvis den ene forælder er heterozygot for FH, og den anden forælder overhovedet ikke bærer genet, vil deres børn have en 50-procents chance for at få FH.
Hvis den ene forælder er homozygot for FH, og den anden forælder overhovedet ikke bærer genet, vil deres børn have en 100-procents chance for at få FH, fordi den ene forælder altid videregiver et muteret gen.
Hvis den ene forælder er homozygot for FH, og den anden forælder er heterozygot, vil alle deres børn have FH.
Hvis begge forældre er heterozygote for FH, er der 75 procent chance for, at deres børn får FH.
Skal mine børn blive testet?
Da der er stor chance for, at børn kan få FH fra deres forældre, anbefales det, at dine børn også bliver testet, hvis du får en FH-diagnose.
Jo tidligere et barn får en FH-diagnose, jo hurtigere kan tilstanden behandles. Tidlig behandling af FH kan hjælpe dit barn med at undgå hjertekomplikationer.
Hvorfor er detektion og behandling vigtig, hvis jeg ikke har nogen symptomer?
Detektion og behandling er meget vigtig, hvis du har FH, fordi høje kolesterolniveauer i en så tidlig alder kan føre til tidlig koronararteriesygdom, slagtilfælde og hjerteanfald. Høje kolesterolniveauer i blodet kan også føre til nyresygdom.
Mennesker med heterozygot FH er ofte ikke symptomatiske før deres første hjerteanfald, når de er i 30'erne. Når en plak er afsat i arterierne, er det meget svært at fjerne plaketten.
Primær forebyggelse før der opstår større hjertehændelser er bedre end at skulle behandle sygdomskomplikationerne, efter at der har været skader på dine organer.
Hvilke tip er vigtigst for at hjælpe med at håndtere risikoen for hjertesygdomme med FH?
For at reducere risikoen for hjertesygdomme er de vigtigste livsstilsforanstaltninger for mennesker med FH:
- Få nok fysisk træning. Motion er den eneste naturlige måde at hæve HDL på, det gode kolesterol, der kan hjælpe med at beskytte mod kranspulsåren.
- Forebyggelse af vægtøgning. Motion hjælper også med at styre vægten og reducere risikoen for diabetes og metabolisk syndrom ved at reducere fedt.
- Spise de rigtige fødevarer.Kolesterolniveauer påvirkes af både genetik og kolesterol i kosten, så folk med FH har brug for at overholde en streng diæt med lavt kolesteroltal for at hjælpe med at holde LDL-niveauerne så lave som muligt.
Ved at opretholde denne type livsstil kan du muligvis forsinke hjertebegivenheder.
Dr. Joyce Oen-Hsiao er direktør for klinisk kardiologi hos Yale Medicine. Hun er også assisterende professor i klinisk kardiologi ved Yale School of Medicine. En kandidat fra Yale School of Medicine afsluttede hun sin praktikplads og ophold på hospitalet i St. Raphael i New Haven, Connecticut og fortsatte sin træning i hjerte-kar-sygdomme der. Hun er direktør for hjerterehabilitering på Yale New Haven Hospital (YNHH) Heart & Vascular Center og er også medicinsk direktør for hjerterehabiliteringsprogrammet og meddirektør for pulmonal hypertension-programmet på YNHH-St. Raphael Campus. Hendes interesser inkluderer generel kardiologi, forebyggende kardiologi, kvindes hjertesygdom, hjerterehabilitering og pulmonal hypertension.
.jpg)
.jpg)
